[发明专利]提高LC/MS分析灵敏度的方法

权利要求书

1.一种分离金属敏感性样品的方法，包括：

提供在金属流动路径的至少一部分上具有至少双(三氯甲硅烷基)乙烷或双(三甲氧基甲硅烷基)乙烷的层的色谱系统；

将所述金属敏感性样品注入所述色谱系统中；

使所注入的金属敏感性样品流动通过所述色谱系统；

分离流动的金属敏感性样品，其中所述金属敏感性样品包含药物、生物标志物、基因毒性杂质或生物代谢物；以及

对所分离的金属敏感性样品进行质谱分析。

2.一种分离和分析金属敏感性样品的方法，包括：

用烷基甲硅烷基表面涂层涂覆色谱系统的金属流动路径；

将所述金属敏感性样品注入所述色谱系统中；

使所述金属敏感性样品流动通过所述色谱系统；

分离所述金属敏感性样品，其中与具有暴露于流体的金属表面的未涂覆的色谱系统相比，涂覆所述色谱系统的所述金属流动路径将所述金属敏感性样品的色谱峰面积增加1.3倍至41.1倍的范围；以及

使所分离的金属敏感性样品通过质谱仪以分析所分离的样品。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属敏感性样品不与(i)所述至少双(三氯甲硅烷基)乙烷或双(三甲氧基甲硅烷基)乙烷的层或(ii)所述金属流动路径的所述涂层结合。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属敏感性样品选自由二氮嗪、比卡鲁胺、沙美特罗、阿朴吗啡、多巴酚丁胺、氯沙坦、缬沙坦和长春碱组成的组。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属敏感性样品选自由龙胆酸和4-羟基苯甲酸组成的组。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属敏感性样品选自由5'-单磷酸腺苷(AMP)、5'-三磷酸腺苷(ATP)、异柠檬酸、柠檬酸、苹果酸和3-磷酸甘油酸组成的组。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述金属敏感性样品选自由NDMA和NDEA组成的组。

8.根据权利要求2所述的方法，其中涂覆包括：评估金属敏感性化合物的极性；基于极性评估来选择所需的接触角和涂层材料；以及通过气相沉积烷基甲硅烷基来调节所述流动路径的疏水性。

9.根据权利要求2所述的方法，其中所述烷基甲硅烷基表面涂层包含双(三氯甲硅烷基)乙烷或双(三甲氧基甲硅烷基)乙烷。

10.一种分离和分析样品的方法，包括：

提供具有烷基甲硅烷基涂覆的金属流动路径的色谱系统；

将所述样品注入所述色谱系统中；

使所述样品流动通过所述色谱系统；

分离所述样品，其中与具有暴露于流体的金属表面的未涂覆的色谱系统相比，所述色谱系统的所述烷基甲硅烷基涂覆的金属流动路径将所述样品的色谱峰面积增加1.3倍至41.1倍的范围；以及

使所分离的样品通过质谱仪以分析所分离的样品。

11.一种分离样品的方法，包括：

提供具有在流体暴露表面上具有烷基甲硅烷基涂层的金属流动路径的色谱系统，具有所述烷基甲硅烷基涂层的所述金属流动路径防止所述样品与下面的金属表面结合；

将所述样品注入所述色谱系统中；

使所述样品流动通过所述色谱系统；

分离所述样品，其中所述样品包含药物、生物标志物、基因毒性杂质或生物代谢物；以及

对所分离的样品进行质谱分析。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述色谱系统包括混合模式色谱柱。

13.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述色谱系统包括苯基-己基色谱柱。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述烷基甲硅烷基涂层包含双(三氯甲硅烷基)乙烷或双(三甲氧基甲硅烷基)乙烷。