[发明专利]一种阿托西班的合成方法有效
| 申请号： | 202180001434.1 | 申请日： | 2021-01-04 |
| 公开（公告）号： | CN115038711B | 公开（公告）日： | 2023-05-02 |
| 发明（设计）人： | 胡鹏;吴峰;刘自成;岳泽乐;钟祥龙;龙镭 | 申请（专利权）人： | 湖北健翔生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K1/04 | 分类号： | C07K1/04;C07K14/52 |
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| 地址： | 437000 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿托西班 合成 方法 | ||
1.一种固相合成阿托西班的方法，其特征在于，主要包括以下步骤：
1)合成得到Fmoc-Pro-Orn-Gly-NH2三肽，之后用树脂与之反应得到Fmoc-Pro-Orn(树脂)-Gly-NH2；
2)脱除Fmoc-Pro-Orn(树脂)-Gly-NH2的Fmoc保护，之后采用缩合剂依次接入阿托西班序列中相应的保护氨基酸或片段，制得阿托西班线性肽树脂；
3)裂解、氧化，得到阿托西班。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中树脂选自能与Orn的侧链氨基官能团结合的聚合物树脂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤中的聚合物树脂选自三苯甲基型树脂。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述树脂的替代度为0.8～1.0mmol/g。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中三肽在DIEA作用下与树脂反应生成三肽树脂。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)具体为：在Fmoc-Pro-Orn(树脂)-Gly-NH2肽树脂上依次偶联Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asn-OH、Fmoc-Thr-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-D-Tyr(Et)-OH、Mpa(Trt)-OH得到Mpa(Trt)-D-Tyr(Et)-Ile-Thr-Asn-Cys(Trt)-Pro-Orn(三苯甲基型树脂)-Gly-NH2。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中接入的阿托西班序列中相应的片段选自Mpa(Trt)-D-Tyr(Et)-OH、Fmoc-D-Tyr(Et)-Ile-OH、Fmoc-Asn-Cys(Trt)-OH。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中缩合剂选自HOBt/DIC、HCTU/DIEA、HBTU/DIEA、HATU/HOAt/DIEA、HBTU/HOBt/DIEA中任意一种。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)裂解试剂选自TFA/DCM，其体积比为TFA：DCM＝1：99～20：80。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中氧化剂选自碘、过氧化氢。
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