[发明专利]一种达格列净中间体的制备方法

权利要求书

1.一种达格列净中间体的制备方法，其结构式如下：

其特征在于，所述达格列净中间体的制备方法包括以下步骤：

(1)、由苯酚与溴乙烷反应生成苯乙醚；

(2)、苯乙醚与2-氯-5-溴苯甲酸酰化反应得到5-溴-2-氯苯基-4’-乙氧基二苯基甲酮；

(3)、化合物5-溴-2-氯苯基-4’-乙氧基二苯基甲酮还原反应得到5-溴-2-氯苯基-4’-乙氧基二苯甲烷；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应溶剂为二氯甲烷、乙腈、DMF、甲苯中的一种或多种的混合溶剂，优选为DMF。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应溶剂为四氢呋喃、二甲亚砜、DMF中的一种或多种的混合溶剂，优选为四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)的中酰化剂为TsCl(对甲苯磺酰氯)，反应温度为30-40℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的反应溶剂为二氧六环、TBME(甲基叔丁基醚)、乙二醇二乙醚(DME)中的一种或多种的混合溶剂，优选为TBME。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的催化剂为三乙胺和EDTA(N，N-二异丙基乙胺)，优选为EDTA。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述达格列净中间体的制备方法进一步包括以下步骤：

1)将苯酚加入DMF中，加入碳酸钾，40-50℃下，滴加溴乙烷的甲苯溶液反应，反应结束后，过滤，减压回收溶剂，萃取，无水硫酸钠干燥，过滤除去溶剂得到浅色液体；

2)在四氢呋喃溶液中，依次加入2-氯-5-溴苯甲酸、苯乙醚和TsCl，在30-40℃下搅拌，缓慢地滴加EDTA，TLC显示反应1h后完成，在室温下用稀酸调pH为中性，减压除去溶剂，抽滤，水洗后干燥得灰白色固体；

3)将步骤2)的产物加入到干燥的TBME中，加入氯化锌，再向该混合液中加入硼氢化钠，室温下搅拌2h，经HPLC分析测定其转化情况，待反应完全后，使用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，过滤，减压回收溶剂，结晶后得到目标产物。