[发明专利]KRAS G12C抑制剂及其在医药上的应用在审
| 申请号： | 202111672313.8 | 申请日： | 2021-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN114685460A | 公开（公告）日： | 2022-07-01 |
| 发明（设计）人： | 吴颢;陈小平;路渊;何将旗;朱小惯;兰宏;王家柄;丁列明 | 申请（专利权）人： | 贝达药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14;C07D471/04;C07D403/04;C07D401/14;C07D487/04;C07D519/00;A61K31/517;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 311100 浙江省杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | kras g12c 抑制剂 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐：
其中，
X1选自
X2选自N或CR7，R7选自H、卤素、C1-6烷基、取代的C1-6烷基、C2-6烯基、取代的C2-6烯基、C3-6环烷基或取代的C3-6环烷基；
X3选自N或CR8；R8选自H、羟基或氧代基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基氧基、C1-6烷基、4-10元杂环基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、卤素、C1-6卤代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-7环烷基、取代或未取代的4-10元杂环基、氰基取代的环丙基C1-6亚烷基氧基，所述C1-6烷氧基任选地进一步被选自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷基的取代基所取代；
L选自键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O(CH2)0-3、S(CH2)0-3或NRa(CH2)0-3，所述C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、O(CH2)0-3、S(CH2)0-3或NRa(CH2)0-3任选地进一步被一个或多个Ra取代；
R1选自H、-ORa、-OC(O)N(Ra)2、-N(Ra)2、-NRaC(O)Ra、-NRaC(O)N(Ra)2、-NRaS(O)Ra、-NRaS(O)2Ra、-S(＝O)Ra、-S(＝O)2Ra、-SRa、-S(Ra)5、-C(＝O)Ra、-C(＝O)ORa、-C(＝O)N(Ra)2、C3-14环烷基、3-14元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基，所述C3-14环烷基、3-14元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基任选地进一步被一个或多个R9取代；R9选自H、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C0-6亚烷基-ORa、-C0-6亚烷基-OC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaC(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaS(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaS(O)2Ra、-C0-6亚烷基-S(＝O)Ra、-C0-6亚烷基-S(＝O)2Ra、-C0-6亚烷基-SRa、-C0-6亚烷基-S(Ra)5、-C0-6亚烷基-C(＝O)Ra、-C0-6亚烷基-C(＝O)ORa、-C0-6亚烷基-C(＝O)N(Ra)2、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基)，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基)任选地还可被1个或多个Ra所取代；
R2选自丙烯酰基、取代的丙烯酰基或
R3选自H、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷基、4-10元杂环基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷硫基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、氨基、C1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C1-6氨基甲酰基烷基、C1-6羧基烷基、氰基、C1-6氰基烷基、卤素、C1-6卤代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基、取代或未取代的C3-7环烷基、取代或未取代的4-10元杂环基、羟基或氧代基；优选H、卤素或C1-3烷基；更优选为H；
R4、R5或R6各自独立地选自H、氰基、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C0-6亚烷基-ORa、-C0-6亚烷基-OC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaC(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaC(O)N(Ra)2、-C0-6亚烷基-NRaS(O)Ra、-C0-6亚烷基-NRaS(O)2Ra、-C0-6亚烷基-S(＝O)Ra、-C0-6亚烷基-S(＝O)2Ra、-C0-6亚烷基-SRa、-C0-6亚烷基-S(Ra)5、-C0-6亚烷基-C(＝O)Ra、-C0-6亚烷基-C(＝O)ORa、-C0-6亚烷基-C(＝O)N(Ra)2、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基)，所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、-C0-6亚烷基-C3-14环烷基、-C0-6亚烷基-(3-14元杂环基)、-C0-6亚烷基-C6-14芳基或-C0-6亚烷基-(5-14元杂芳基)任选地还可被1个或多个Ra所取代；
每个Ra各自独立地选自H、卤素、羟基、氨基、氧代基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6杂烷基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-14芳基或5-14元杂芳基；
m选自0、1、2或3。
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