[发明专利]通过特异性敲除或敲低Tyk2促进心肌细胞重编程

权利要求书

1.一种将起始细胞重编程为心肌细胞的方法，所述方法包括特异性敲低或敲除起始细胞中Tyk2的表达。

2.权利要求1的方法，其中所述方法包括向所述起始细胞导入特异性靶向Tyk2的shRNA、反义RNA或siRNA，优选是特异性靶向Tyk2的shRNA，更优选地，所述特异性靶向Tyk2的shRNA的编码序列包含选自SEQ ID NO:1-3的序列。

3.权利要求1的方法，其中所述方法包括向所述起始细胞导入特异性靶向Tyk2的基因编辑系统，优选特异性靶向Tyk2的CRISPR系统。

4.权利要求1-3中任一项的方法，所述方法还进一步包括使起始细胞与小分子化合物SB43152接触。

5.权利要求1-4中任一项的方法，所述方法还包括向起始细胞提供至少一种心肌细胞诱导转录因子。

6.权利要求5的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子选自MEF2C、TBX5、GATA4、MESP1、MYOCD、HAND2、SRF、ESRRG、ZFPM2、Nkx2.5、VEGF、Baf60c，及它们的任意组合。

7.权利要求5或6的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子包括MEF2C。

8.权利要求7的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子还包括TBX5。

9.权利要求7或8的方法，其中所述至少一种心肌细胞诱导转录因子还包括GATA4。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述起始细胞是成纤维细胞，例如皮肤成纤维细胞或心脏成纤维细胞。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述起始细胞是分离的细胞。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述起始细胞来源于哺乳动物或非哺乳动物，例如来源于人、鼠或非人灵长类动物。

13.一种通过权利要求1-12中任一项的方法制备的心肌细胞。

14.一种药物组合物，其包含权利要求13的心肌细胞和药学上可接受的载体。

15.权利要求13的心肌细胞或权利要求14的药物组合物在制备用于治疗心脏疾病的药物中的用途。

16.权利要求15的用途，其中所述心脏疾病是心肌疾病，例如心力衰竭、心肌梗死。

17.一种在对象中治疗心脏疾病的方法，所述方法包括给所述对象施用权利要求13的心肌细胞或权利要求14的药物组合物。