[发明专利]载透明质酸与白藜芦醇介孔硅及其制备方法与应用

权利要求书

1.载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)介孔硅的制备方法：将十六烷基三甲基氯化铵水溶液与水、碱性溶液加热搅拌反应，然后加入正硅酸乙酯，继续搅拌反应，反应结束后，进行离心，乙醇洗涤，水洗后置于真空干燥箱干燥，待干燥完成后转移至马弗炉中干燥，得到介孔硅；

(2)介孔硅的氨基化修饰：将步骤(1)得到的介孔硅第一次加入异丙醇，超声，再向其中第二次加入异丙醇，加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，加热搅拌，搅拌完成后离心，异丙醇洗涤，冻干，得到氨基化修饰的介孔硅；

(3)介孔硅的透明质酸修饰：将透明质酸钠加入缓冲液中，水合完全后加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐与N-羟基丁二酰亚胺，反应结束后，随后加入氨基化修饰的介孔硅，搅拌，离心，水洗后进行冷冻干燥，得到透明质酸修饰的介孔硅；

(4)载药方法：将透明质酸修饰的介孔硅加入到旋转蒸发瓶里，接着加入白藜芦醇的醇溶液，超声，使两者充分接触，然后干燥得到粉末，最终获得载透明质酸与白藜芦醇介孔硅，精密称取载透明质酸与白藜芦醇介孔硅分散在水里，超声，离心后上清液过滤，测吸光度。

2.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的介孔硅形状、孔径均一，热稳定性好，具有良好的生物相容性，大的载药量与缓慢的药物释放速度，载药后其大大增加了白藜芦醇的生物利用度，同时具有保湿的作用。

3.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱性溶液为NaOH溶液或氨水；步骤(1)所述碱性溶液的浓度为1.5～2.5mol/L；步骤(1)中十六烷基三甲基氯化铵、正硅酸乙酯、碱的摩尔比值为1：(5～6.6)：(2～2.6)；步骤(1)所述加热的温度为75～85℃；步骤(1)所述加热的时间为0.5～1.5h；步骤(1)所述继续搅拌反应的时间为1.5～2.5h；步骤(1)所述干燥的温度为550-600℃。

4.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述介孔硅与3-氨丙基三乙氧基硅烷的质量比为1：(5～14)；步骤(2)所述超声的时间为10～30min；步骤(2)所述介孔硅的质量与第一次加入异丙醇的体积比为0.005～0.015g/mL；步骤(2)所述第一次加入异丙醇与第二次加入异丙醇的体积比为0.10～0.4；步骤(2)所述加热的温度为75～80℃；步骤(2)所述加热的时间为20～28h。

5.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述透明质酸钠、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺的摩尔比值为1：(1～2):(1～2)。

6.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述缓冲液为PBS缓冲液、HEPES缓冲液或Tris-HCl缓冲液；步骤(3)所述缓冲液的pH值为5～6；步骤(3)所述透明质酸钠与氨基化修饰的介孔硅的质量比为(2-6)：1。

7.根据权利要求1所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述反应的时间为1-3h；步骤(3)所述搅拌的时间为20-28h。

8.根据权利要求1-7任一项所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述白藜芦醇的醇溶液为白藜芦醇的乙醇溶液或白藜芦醇的甲醇溶液；步骤(4)所述白藜芦醇的醇溶液的浓度为25～35mg/mL；步骤(4)所述透明质酸修饰的介孔硅与白藜芦醇的质量比为1：(12.5-17.5)；步骤(4)所述超声的时间为10-30min。

9.权利要求8所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅的制备方法制备得到的载透明质酸与白藜芦醇介孔硅。

10.权利要求9所述载透明质酸与白藜芦醇介孔硅用于生物医学中。