[发明专利]一种比索洛尔重要杂质的合成方法

权利要求书

1.一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将比索洛尔溶于溶剂中，加入碱、对甲氧基苄氯，反应得到中间体1；

(2)将中间体1溶于溶剂中，加入三苯基膦、四溴化碳，反应得到中间体2；

(3)将中间体2溶于溶剂中，加入碱，反应得到中间体3；

(4)将中间体3溶于溶剂中，加入氧化剂，反应得到比索洛尔杂质EP杂质E；

2.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述比索洛尔与对甲氧基苄氯的摩尔比为1：1～2；所述溶剂与比索洛尔的体积比为1～10:1；所述碱与比索洛尔的摩尔比为1～5：1。

3.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应的温度为20～30℃；反应的时间为6～12小时。

4.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为DMF，四氢呋喃、乙腈、丙酮、水中的一种或多种；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述中间体1与三苯基膦与四溴化碳的摩尔比为1:1～2:1～2所述溶剂与中间体1的体积比为1～10:1。

6.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶剂为二氯甲烷，二氯乙烷，乙腈；丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种；所述反应的温度为20～30℃；反应的时间为6～12小时。

7.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述中间体2与碱的摩尔比为1:1～5；所述溶剂与中间体2的体积比为1～10:1；所述反应的温度为25～60℃；反应的时间为12～24小时。

8.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、丙酮中的一种或多种；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述中间体3与氧化剂的摩尔比为1:1～5；所述溶剂与中间体3的体积比为1～10:1；所述反应的温度为30～60℃；反应的时间为12～24小时。

10.根据权利要求1所述的一种比索洛尔重要杂质的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈，甲苯中的一种或多种；所述氧化剂为2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌、硝酸铈铵中的一种或多种。