[发明专利]妥布霉素衍生物及合成，包含其的转染组合物

说明书

本发明公开了妥布霉素衍生物及合成，包含其的转染组合物，通过妥布霉素和环氧辛烷在有机溶剂乙醇或正丁醇回流反应，经后处理得到。本发明的妥布霉素衍生物可用于核酸(包括但不限于质粒、siRNA、miRNA、saRNA、mRNA等)的细胞内递送，动物的系统递送和局部递送。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，涉及妥布霉素衍生物与合成，具体涉及妥布霉素衍生物及合成，包含其的转染组合物。

背景技术

核酸类药物又称核苷酸类药物，是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脱氧核糖核苷酸(DNA)，主要在转录或基因水平上发挥作用。

一般认为，核酸药物包括Aptamer、抗基因(Antigene)、核酶(Ribozyme)、反义核酸(Antisencenucleic acid)、RNA干扰剂。由于其具有特异性针对致病基因，也就是说具有特定的靶点和作用机制，因此核酸药物具有广泛的应用前景。核酸类药物，由生物制备或者用人工合成法制备的具有核酸结构(包括核苷酸和脱氧核苷酸结构)同时又具有一定药理作用的物质，称为核酸药物或核酸类生化药物，广义的核酸药物可包括核苷酸药物、核酸药物及含有不同碱基化合物的药物。

核酸药物由于其作用靶点是位于细胞内的基因或mRNA，而核酸本身是带负电的水溶性化合物，不能够直接穿过脂质双分子层，这就形成了核酸分子自身特性和作用位点的矛盾，核酸分子需要在其他分子或材料的辅助下才能透过细胞膜，这些辅助分子称为核酸的递送系统或递送分子。

妥布霉素，是一种氨基糖苷类抗生素。临床上主要用于治疗革兰阴性杆菌所致的多种感染，包括脓毒血症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染等。妥布霉素的作用机制是能够与细菌的30S和50S核糖体结合，阻止70S复合物的形成，从而阻止细菌mRNA翻译成蛋白质，引发细菌的死亡。虽然目前没有证据表明妥布霉素会与RNA或DNA结合，但是可以引入一定数量的烷基结构提高其与负电的核酸结合的能力，加上自身的结构特点，从而达到递送核酸的目的。

发明内容

本发明的目的是提供妥布霉素衍生物及合成与应用，这类化合物可用于核酸(包括但不限于质粒、siRNA、miRNA、saRNA、mRNA等)的细胞内递送，动物的系统递送(包括但不限于静脉注射、口服)和局部递送(包括但不限于局部注射、组织内注射、雾化吸入)。

本发明另一个目的是为了提供包含该妥布霉素衍生物的转染组合物。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种妥布霉素衍生物，所述妥布霉素衍生物的结构式如式Ⅰ所示：

本发明中所述的妥布霉素衍生物的分子式为:C58H117N5O14，分子量:1108.60；

化学名称为：

(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(((1S,2S,3R,4S,6R)-2-hydroxy-3-(((2R,3R,5S,6R)-5-hydroxy-3-((2-hydroxyoctyl)amino)-6-(((2-hydroxyoctyl)amino)methyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6-((1-hydroxyoctan-2-yl)amino)-4-((2-hydroxyoctyl)amino)cyclohexyl)oxy)-6-(hydroxymethyl)-4-((1-hydroxyoctan-2-yl)amino)tetrahydro-2H-pyran-3,5-diol；

中文化学名称为：