[发明专利]小分子化合物WJ644A及其在制备治疗前列腺癌疾病的药物中的应用

说明书

小分子化合物WJ644A及其在制备治疗前列腺癌疾病的药物中的。本发明公开了一种如式(I)所示的小分子化合物WJ644A或药学上可接受的盐或药学上可接受的载体，及其制备方法，及其在制备治疗前列腺癌疾病药物中的应用。本发明还提供了包括式(I)化合物的小分子未折叠蛋白反应激动剂或药物组合物及其应用。本发明为筛选前列腺癌的新药研发提供了重要参考，具有良好应用前景。

技术领域

本发明属于医药及其制备和应用技术领域，具体涉及小分子化合物WJ644A及其在制备治疗前列腺癌疾病的药物中的应用。

背景技术

前列腺癌是全球最常见的男性泌尿系统恶性肿瘤，其发病率及死亡率长期占据男性癌症前两位。同时，前列腺癌前期症状不明显且潜伏期长，确诊时常进入晚期阶段。雄激素剥夺疗法是目前前列腺癌一线治疗方案，但80％患者会在三年内复发并进展为去势抵抗性前列腺癌。目前，针对去势抵抗性前列腺癌缺乏有效治疗手段，迫切需要针对该阶段前列腺癌进行有效靶点探寻及对应药物开发。

内质网(ER)在细胞的平衡和生存中起着关键的作用，例如调节蛋白质的合成和折叠、参与脂质的生物合成、调节细胞内钙的浓度和碳水化合物的代谢等。蛋白质运送到其最终位置前，都需要在内质网进行折叠、加工。如果细胞突然需要制造大量的新蛋白质，就会使内质网不堪重负，未折叠或者错误折叠的蛋白质将积累起来。细胞通过激活未折叠蛋白反应来增加内质网的折叠能力，以此清除产生的错误折叠或未折叠蛋白。当上述压力持续存在时，未折叠蛋白反应则会导致细胞死亡。最近的研究表明，未折叠蛋白反应与包括前列腺癌在内的多种肿瘤进展及不良预后密切相关，并且未折叠蛋白激动剂可显著克服多种肿瘤的耐药及转移。因此，靶向未折叠反应可作为前列腺癌治疗的潜在策略。

发明内容

本发明创新提出了一类新型的可用于制备治疗前列腺癌疾病的药物的小分子候选药物，并阐明其作用机制，为后续新药研发奠定基础，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。

本发明提出了一种如式(I)所示的小分子化合物WJ644A或药学上可接受的盐在制备治疗前列腺癌的药物中的应用，所述式(I)WJ644A用于诱导前列腺癌细胞未折叠反应、自噬，并抑制前列腺癌细胞的增殖、生长等。

本发明提出了一种如式(I)所示的小分子化合物WJ644A，其结构式如下：

其中，式(I)所示WJ644A是一种小分子化合物。

其中，

R₁为苯基、烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基、烷基；

R₂为烷基、羟烷基。

优选地，

R₁为苯基、C1-10烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、C1-10烷氧基取代的苯基、C1-10烷基；

R₂为C1-10烷基、羟C1-10烷基。

进一步优选地，

R₁为苯基、甲基取代的苯基、氟取代的苯基、异丙基取代的苯基、甲氧基取代的苯基或正丁基；

R₂为正丁基、正戊基、羟丙基、羟乙基、或正辛基。

进一步优选地，

R₁为苯基、对甲基苯基、间氟苯基、对氟苯基、对异丙基苯基、对甲氧基苯基或正丁基；

R₂为正丁基、正戊基、羟丙基、羟乙基、或正辛基。

进一步优选地，