[发明专利]小分子化合物WJ644A及其在制备治疗前列腺癌疾病的药物中的应用

权利要求书

1.一种小分子化合物WJ644A，其特征在于，其具有如下结构通式(I)：

其中，R₁为苯基、烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基、烷基；

R₂为烷基、羟烷基。

2.如权利要求1所述的小分子化合物WJ644A，其特征在于，

R₁为苯基、C1-10烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、C1-10烷氧基取代的苯基、C1-10烷基；R₂为C1-10烷基、羟C1-10烷基。

3.一种药物组合物，其特征在于，其包含如权利要求1中所述的式(I)小分子化合物WJ644A或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

4.一种小分子未折叠蛋白反应激动剂，其特征在于，其包含如权利要求1中所述的式(I)小分子化合物WJ644A。

5.如权利要求1所述的式(I)小分子化合物WJ644A或药学上可接受的盐、或如权利要求3所述的药物组合物、或如权利要求4所述的小分子未折叠蛋白反应激动剂在制备治疗恶性肿瘤疾病的药物中的应用。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤包括血液瘤和实体瘤；其中，所述血液瘤包括白血病、淋巴瘤，所述实体瘤包括前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈癌。

7.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物用于促进前列腺癌细胞的未折叠蛋白反应，促进前列腺癌细胞自噬，抑制前列腺癌的增殖、生长。

8.如权利要求5所述的应用，其特征在于，

所述式(I)小分子化合物WJ644A激活未折叠蛋白反应，促进ATF6转录活性；

所述式(I)小分子化合物WJ644A激活未折叠蛋白反应，增强核酸酶IRE1α活性，切割XBP1 mRNA得到有活性的切割型XBP1；

所述式(I)小分子化合物WJ644A刺激前列腺癌细胞中未折叠蛋白反应相关基因表达；

和/或，所述式(I)WJ644A小分子化合物促进前列腺癌细胞中未折叠蛋白反应相关蛋白及其磷酸化蛋白表达。

9.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述式(I)小分子化合物WJ644A显著抑制多株前列腺癌细胞增殖，并对正常细胞毒性较低。

10.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述式(I)WJ644A小分子化合物显著诱导前列腺癌细胞株发生胞质空泡化；和/或，所述式(I)WJ644A小分子化合物显著诱导前列腺癌细胞株发生自噬。

11.如权利要求1所述的式(I)小分子化合物WJ644A的制备方法，其特征在于，包括步骤：原料小檗碱与丙酮在氢氧化钠的作用下生成二氢小檗碱化合物；前述制得的二氢小檗碱化合物与溴代化合物在乙腈溶剂中反应得到13-取代小檗碱衍生物；前述制得的13-取代小檗碱衍生物与胺在乙醇溶剂中反应得到式(I)所示的9-取代氨基-13-烃基双取代小檗碱衍生物；

所述反应路线如下：

其中，R₁为苯基、烷基取代的苯基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基、烷基；R₂为烷基、羟烷基。