[发明专利]一种布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法。本发明的布地奈德鼻喷雾剂的制备方法包括以下步骤：S1.将辅料溶于水中以得到辅料溶液；S2.将微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物Avicel分散于水中并进行第一次剪切，以得到Avicel混悬液，所述第一次剪切的转速为4000rpm‑9000rpm，剪切时间为10min‑30min；S3.将表面活性剂溶于水中，加入微粉化的布地奈德，随后进行分散，以得到布地奈德混悬液I；S4.将辅料溶液与布地奈德混悬液I依次加入Avicel混悬液中，加水定重至100％，进行第二次剪切，以得到布地奈德混悬液II，并由此制得布地奈德鼻喷雾剂。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地涉及布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法。

背景技术

布地奈德(Budesonide)鼻喷雾剂是治疗常年性变应性鼻炎的一线药物和首选疗法，具有强大的抗炎作用和抗水肿的效果，可以有效改善气道通气及鼻窦口的引流。临床上主要适用于6岁以上儿童及成人治疗过敏性鼻炎和鼻息肉等。

目前，布地奈德鼻喷雾剂原研制剂处方已由专利CN1168450C所披露，其组成为微粉化的布地奈德、无水葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(Avicel)、聚山梨酯80、依地酸二钠、山梨酸钾、盐酸和纯化水，但该专利并未披露布地奈德鼻喷雾剂的制备方法。

布地奈德鼻喷雾剂的组成中含有助悬剂，其制备方法对喷雾特性影响很大，因此，布地奈德鼻喷雾剂的检测除了含量、有关物质、黏度等常规检测项外，还需要进行特定的检测，如喷雾模式(Spray Pattern；SP)、喷雾几何形态(Plume Geometry；PG)的检测。喷雾模式和喷雾几何形态作为鼻喷雾剂的关键质量参数，可用于评估药物制剂在体外给药的等效性如何，进而为体内生物等效提供确定依据。

专利CN112516087A中进行了鼻腔模型喷雾试验，用于测定鼻腔内鼻喷雾剂的分布，但该方法需要求样品在喷雾后静置1h，不能对动态过程中的喷雾特性进行检测，且该方法具有主观性。

发明内容

针对现有技术中的上述问题，本发明提出一种布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，制备得到的鼻喷雾剂与参比制剂保持一致，同时该制备方法简单，易于工业化生产。本发明还提出一种布地奈德鼻喷雾剂的检测方法，其无需等待，可以对动态过程中的喷雾特性进行检测，为布地奈德鼻喷雾剂体外生物等效提供客观数据和证明依据，进而降低体内生物等效研究中的风险。

本发明提供一种布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：

S1.将辅料溶于水中以得到辅料溶液；

S2.将微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物Avicel分散于水中并进行第一次剪切，以得到Avicel混悬液，所述第一次剪切的转速为4000rpm-9000rpm，剪切时间为10min-30min；

S3.将表面活性剂溶于水中，加入微粉化的布地奈德，随后进行分散，以得到布地奈德混悬液I；

S4.将辅料溶液与布地奈德混悬液I依次加入Avicel混悬液中，加水定重至100％，进行第二次剪切，以得到布地奈德混悬液II，并由此制得布地奈德鼻喷雾剂；

其中所述第一次剪切的转速不低于第二次剪切的转速，第二次剪切的转速为2000rpm-6500rpm，剪切时间为5min-25min。

在本发明的实施方案中，所述第一次剪切的转速为5000rpm-8000rpm，剪切时间为5min-15min，第二次剪切的转速2000rpm-6000rpm，剪切时间为5min-15min。

在本发明的实施方案中，所述微粉化的布地奈德的粒径为10μm以下。

在本发明的实施方案中，所述辅料包括无水葡萄糖、依地酸二钠和山梨酸钾。

在本发明的实施方案中，所述表面活性剂包括聚山梨酯80。