[发明专利]地屈孕酮及其中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.一种地屈孕酮中间体化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：采用氧化试剂将如下结构式B的化合物进行氧化处理，使所述结构式B的化合物中的C-3位羟基氧化为酮基；然后进行碱性处理，使5,6双键移位到4,5位，以得到如下结构式C的中间体化合物

其中所述氧化试剂的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在进行所述氧化时还添加碳酸氢盐和水，所述碳酸氢盐、所述水及所述结构式B的化合物的摩尔比为(1.5～2.5):(0.8～1.2):1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱性处理采用有机胺进行。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将结构式A的化合物进行光化学转化使C-10位的甲基由β构型翻转为α构型以得到结构式B的化合物的步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述光化学转化通过两步光化学转化反应来实现，其中所述两步光化学转化反应包括：使所述结构式A的化合物在第一波长的紫外光照射下开环，完成第一步光化学转化反应；使开环后的结构式A的化合物在第二波长的紫外光照射下闭环，完成第二步光化学转化反应。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一步光化学转化反应和所述第二步光化学转化反应的反应溶剂为甲醇、乙醇、正己烷、石油醚、正庚烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙二醇、异丙醇中的至少一种。

7.一种地屈孕酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

(1)在质子酸条件下，经反应将下式C所示的化合物中7,8位双键移位到6,7位，得到式D所示的化合物；

(2)将所述式D所示的化合物的OTs基团转化为酯基，然后在碱性条件下水解，得到式E所示的化合物；

(3)将所述式E所示的化合物的21位羟基氧化为醛基，得到式F所示的化合物；

(4)使所述式F所示的化合物中的醛基进行烯胺化反应，得到式G所示的化合物；

(5)将所述式G所示的化合物的C-20位氧化为羰基，得到式H所示的地屈孕酮；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述质子酸采用卤化氢的醇溶液的形式添加，所述醇包括乙醇、异丙醇、丁醇或乙二醇中的至少一种。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述卤化氢的醇溶液的添加量为10v～15v，所述卤化氢的醇溶液中水的质量百分比小于0.2％，所述卤化氢的重量占所述卤化氢的醇溶液总重量的25wt％～40wt％。