[发明专利]新型一叶萩碱二聚体及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有式I所示结构的一叶萩碱二聚体化合物或其药学上可接受的盐或其立体异构体：

式中：

连接基团Linker选自：

X选自或者

n为1、2、3或4；

当所述Linker＝A时，所述的一叶萩碱二聚体类化合物具有式II所示的结构式：

当所述Linker＝B时，所述的一叶萩碱二聚体类化合物具有通式III所示的结构式：

2.根据权利要求1所述的要求，其特征在于，所述二聚体类化合物选自：

。

3.一种制备权利要求1所述的通式II所示的化合物的方法，该方法包括：

常温下，将一叶萩碱溶于搅拌的二氯甲烷溶剂中，先后加入三甲基硅基叠氮、醋酸和DBU，升温至35℃后，反应8小时，有机溶剂经减压浓缩得到粗产物，所得粗产物经硅胶柱色谱分离纯化，得到一对非对映异构体叠氮化合物N10a和N10b；随后，将叠氮化合物N10a或N10b溶于搅拌的DMSO溶剂中，先后加入铜、五水硫酸铜和二炔类化合物；避光反应5小时后，加入乙酸乙酯，过滤得到滤液；滤液用水洗3次，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤和减压浓缩得到粗产物；所得粗产物经硅胶柱色谱分离纯化，得到通式化合物II；X如权利要求1中所定义。

4.一种制备权利要求1所述的通式III所示的化合物的方法，该方法包括：

将叠氮化合物N10a或N10b溶于搅拌的DMSO溶剂中，先后加入铜、五水硫酸铜和通式化合物III-1，避光反应5小时后，加入乙酸乙酯，过滤得到滤液，滤液用水洗3次，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤和减压浓缩得到粗产物；所得粗产物经硅胶柱色谱分离纯化，得到通式化合物III。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的通式I、II和III所示的一叶萩碱二聚体，或其药学上可接受的盐或其立体异构体，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂所组成的药物组合物。

6.根据权利要求1-2中任一项所述的通式I、II和III所示的一叶萩碱二聚体，或其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备用于治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

7.根据权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗阿尔茨海默病药物中的应用。