[发明专利]9-0-乙基乙醚小檗红碱的合成方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的化合物及其制备方法和用途，本发明所述的化合物为9‑0‑乙基乙醚小檗红碱，具有式Ⅰ所示的结构(其中，n为1‑50)，优选的n＝1，实验证明，本发明的9‑0‑乙基乙醚小檗红碱具有抗肿瘤作用显著，且效果优于小檗碱、安全性好、用药简单方便、原料价格低廉易得、便于运输与保存的优点，此外，本发明还公开了一种制备所述化合物的方法，该方法路线简单，可有效的节省合成时间及降低成本，操作简单，易于实施，适用于工业生产，本发明的9‑0‑乙基乙醚小檗红碱作为抗肿瘤药物具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种新的抗肿瘤化合物9-0-乙基乙醚小檗红碱的制备方法和用途，属于药物合成和医药卫生领域。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一，据《2020-2026年中国肿瘤治疗精准医疗行业市场分析预测及投资价值咨询报告》发布的数据显示：2018年全球新增癌症患者达1810万人，因为癌症死亡人数为960万人。我国是人口大国，也是癌症高发国家，2018年我国新发病例数380.4 万例，占全球癌症新发病人数的20％以上，其中恶性肿瘤发病率为278.07/10万，死亡率为167.89/10万；恶性肿瘤在我国的高发病率和高死亡率的现状，使得中国肿瘤医疗服务市场容量不断扩大。

目前，临床上对于恶性肿瘤的治疗主要包括手术、化学和放射等方法，但手术治疗仅对少部分的癌症早期患者能够实现根治，而大多数癌症患者确诊时往往是中晚期，大部分没有手术机会。化疗副作用大，患者的生存质量较差。放射治疗是一种局部治疗方法，但对远处转移的肿瘤效果欠佳，副作用同样很大。基于上述治疗手段存在的局限性，寻找新的有效的抗恶性肿瘤的药物变得尤为关键。近年来，从天然植物中提取具有抗肿瘤活性的物质已经成为新的趋势。小檗碱，又称为黄连素，是一种异喹啉类生物碱，是从小檗属、黄连属植物的根茎中提取出的一种天然物质。近几年来，多项研究已表明，小檗碱具有抗菌抗炎、调血脂、降压、抗心律失常等多种药理学作用。但小檗碱溶解性差和吸收困难等不足等缺点，导致其生物利用度低，造成本身成药性较差。因此，对小檗碱进行结构修饰, 制备新型小檗碱衍生物,寻找生物利用度及疗效更好的小檗碱衍生物尤为重要。本发明公开的9-0-乙基乙醚小檗红碱是对小檗碱进行了结构改造，通过对裸鼠体侧髋关节皮下种植SW620结肠癌细胞、Hep3B肝癌细胞和裸鼠颈背部皮下注射肺腺癌A459细胞、143B人骨肉瘤细胞，建立结肠癌和肺癌和肝癌及骨肉瘤皮下移植瘤模型，旨在观察9-0-乙基乙醚小檗红碱抗肿瘤的作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供具有抗肿瘤作用的化合物9-0-乙基乙醚小檗红碱及其制备方法和用途，本发明所提供的化合物9-0-乙基乙醚小檗红碱抗肿瘤作用显著、安全性好、用药简单方便、价格低廉、便于运输与保存。其制备方法路线简单，可有效的节省合成时间及降低成本，操作简单，易于实施，适用于工业生产。

为达上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明提出的一种新的抗肿瘤化合物，其具有式Ⅰ所示的结构，

其中，n＝1-50，

优选的，所述化合物，其中n＝1-10

更优选的，所述化合物，其中n＝1-2。

最优选的，所述化合物，其中n＝1

式I中，n＝1，时，所述化合物为9-0-乙基乙醚小檗红碱。

化学命名：5,6-二氢-9-[(2-乙氧基-2-乙氧基]-1-甲氧基苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹啉盐酸盐

分子式：C23H24BrNO5

分子量：474.34

本发明进一步包括所述化合物的药用盐，如本发明化合物和碱形成的盐或和酸形成的盐。