[发明专利]一种姜黄素黄连素共晶及其药用组合物

说明书

本发明属于药学领域，具体涉及一种姜黄素黄连素共晶及其药用组合物。本发明共晶体不但提高了水溶性和吸湿稳定性，且对人结肠癌细胞HT‑29具有明显的抑制活性，同时在小鼠咪喹莫特银屑病模型上显示具有明显的治疗作用，在结肠癌和银屑病治疗方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药学领域，具体涉及一种姜黄素黄连素共晶及其药用组合物。

背景技术

小檗碱，亦称黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分。为黄色针状结晶，味苦。在植物界中分布较广，大约有4个科10个属内发现有小檗碱存在。其盐类例如盐酸小檗碱，又称盐酸黄连素，是一种异喹啉生物碱，长期以来作为清热解毒及抗菌药物应用于临床，常用于治疗菌痢、急性肠胃炎、慢性胆囊炎以及眼结膜炎、化脓性中耳炎等疾病，均有显着疗效。盐酸小檗碱也存在于小檗科等4科10属的许多植物中。

姜黄素是一种天然化合物，具有良好的抗炎和抗癌特性。姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种二酮类化合物，化学式为C₂₁H₂₀O₆。其中，姜黄中约含姜黄素3％～6％，是植物界很稀少的具有二酮结构的色素。姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦，不溶于水，在食品生产中主要用于肠类制品、罐头、酱卤制品等产品的着色。姜黄素具有降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等作用，另外，也有科学家发现姜黄素有助治疗耐药结核病。

姜黄素与黄连素是研究报道较多的天然产物成分，翟春颖，姜黄素和黄连素对胆汁酸诱导的人结肠癌细胞增生的抑制作用研究[D]，天津：天津医科大学，2004公开了姜黄素和黄连素以一种浓度和时间依赖模式抑制结肠癌细胞，有望开发成抗癌新药，但姜黄素水溶性较差，口服生物利用度较低；市场销售的黄连素则具有一定吸湿性，结晶水比例不太确定等，这些缺陷导致两种药物合用时药效发挥受到影响。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明提供一种共晶体，它是小檗碱、或其药学上可接受的盐、或其衍生物，与姜黄素或其衍生物的药物共晶体；所述小檗碱、或其药学上可接受的盐、或其衍生物，与姜黄素或其衍生物的摩尔比为1～5：1。

进一步地，它是盐酸小檗碱与姜黄素的药物共晶体。

更进一步地，所述共晶体的X射线粉末衍射图谱以衍射角角表示至少在6.85±0.2°，8.86±0.2°，9.10±0.2°，17.20±0.2°，23.25±0.2°，24.69±0.2°，25.55±0.2°，26.30±0.2°有特征峰。

更进一步地，所述共晶体的X射线粉末衍射图谱以衍射角角表示至少在6.85±0.2°，8.86±0.2°，9.10±0.2°，13.76±0.2°，17.20±0.2°，18.13±0.2°，19.41±0.2°，21.14±0.2°，23.25±0.2°，23.66±0.2°，24.69±0.2°，25.55±0.2°，26.30±0.2°，27.04±0.2°，27.43±0.2°，29.08±0.2°有特征峰。

更进一步地，所述共晶体的X射线粉末衍射图谱以衍射角角表示至少在6.85±0.2°、7.92±0.2°、8.86±0.2°、9.10±0.2°、12.24±0.2°、13.76±0.2°、14.11±0.2°、14.51±0.2°、17.20±0.2°、18.13±0.2°、18.57±0.2°、19.44±0.2°、21.14±0.2°、23.25±0.2°、23.66±0.2°、24.69±0.2°、25.55±0.2°、26.30±0.2°、27.04±0.2°、27.43±0.2°、29.08±0.2°、30.15±0.2°有特征峰。

更进一步地，所述姜黄素与盐酸小檗碱的分子摩尔比为1:1。

本发明还提供了一种前述共晶体的制备方法，它包括如下步骤：

1)取姜黄素和盐酸小檗碱，混合，加溶剂搅拌，过滤，得固体；