[发明专利]一种姜黄素衍生物的合成制备方法

说明书

本发明提供一类姜黄素衍生物的制备方法以及在生物学领域的应用，实验结果显示本发明所提供的姜黄素类化合物与人体内癌症相关的生物靶点(STAT3、NF‑kB和TNF‑Alpha等)密切相关，并对肿瘤相关的细胞信号传导通路(Jak‑STAT3、PI3K‑ALT等)有较强的抑制作用，肿瘤细胞增殖实验(CCK‑8)显示本发明所涉及的化合物能显著抑制非小细胞肺癌PC9细胞株以及耐药株的生长和增殖，进一步深入研究将对此类化合物在肿瘤临床治疗以及其他生物学方面的应用具有重要的意义。

技术领域

本发明属于肿瘤原药研发技术领域，具体涉及一种姜黄素类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用。

背景技术

如何在药物研发方面做到“双创”(疾病相关的首次用于临床治疗的新靶点和全新化合物)是考验我们中国医药研发实力的试金石。寻求新的靶点和有潜力的药物先导化合物，在特定的肿瘤治疗领域有所突破，是医药研发科研人员的当务之急。STAT3-JAK信号传导通路对肿瘤细胞的生长有正向调控的作用，近十年来，STAT3蛋白作为治疗癌症的生物学靶点备受青睐，截止2017年，美国FDA批准在临床测试的STAT3信号传导通路抑制类抗癌药物先导化合物有30余种(Johnson D E，et al.，Nature Reviews Clinical Oncology，2018，15(4)：234)。基于STAT3信号传导的抗癌靶向药物有靶点新和抗癌谱宽等特点，近期的临床测试结果显示了此类药物在未来肿瘤临床治疗方面具有巨大的开发潜力和广阔的市场空间。本发明正基于此，探索新的能够用于制备基于STAT3 信号传导的抗癌靶向药物的化合物。

发明内容

本发明提供一类姜黄素衍生物的制备方法以及在生物学领域的应用，实验结果显示本发明所提供的姜黄素类化合物与人体内癌症相关的生物靶点(STAT3、NF-kB和TNF-Alpha等) 密切相关，并对肿瘤相关的细胞信号传导通路(Jak-STAT3、PI3K-ALT等)有较强的抑制作用，肿瘤细胞增殖实验(CCK-8)显示本发明所涉及的化合物能显著抑制非小细胞肺癌PC9细胞株以及耐药株的生长和增殖，进一步深入研究将对此类化合物在肿瘤临床治疗以及其他生物学方面的应用具有重要的意义。

本发明采用如下技术方案

一种姜黄素类化合物，其特征在于，结构式如通式I和II所示：

其中，

X为-CH₂-或-CO-；

p＝0、1、2、3、4、...10；

Y为-CH₂-；

m＝1、2、3、4、...10；

L＝C或N；

Z＝C或N；

E＝C或N；

D＝C或N；

A选自：等，其中n＝0，1、2、3、4；

其中，

X为-CH₂-或-CO-；

p＝0、1、2、3、4、...10；

Y为-CH₂-；

m＝1、2、3、4、...10；

Z＝C、O或N；

D＝C、O或N；

E＝C、O或N；

A选自：等，其中n＝0、1、2、3、4；