[发明专利]一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方法和应用。该组合物，包含白芍总苷和川陈皮素。该自微乳制剂，包括含白芍总苷的组合物、油相和表面活性剂。本发明通过使用川陈皮素和白芍总苷配合使用，并采用纳米乳化给药系统制得自微乳制剂。所制备的自微乳制剂能够显著提高白芍总苷的溶解度和生物利用度，抑制P‑gp作用增加淋巴细胞的药物浓度，进而提高治疗难治性类风湿关节炎的疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含白芍总苷的组合物、自微乳制剂及其制备方 法和应用。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。服用糖 皮质激素及多种抗风湿药物治疗后能够达到临床缓解的比例仍然不足30％。经过2种及以上 的改善病情的抗风湿药物(DMARDs)正规治疗6个月，病情仍不能达到临床缓解或低疾病 活动度，或反复发作的这部分病人被称为难治性RA病人，目前没有有效的治疗药物，医生 主要是通过增加抗风湿药物的剂量或者联合不同靶点药物进行治疗，但是毒性也显著增加了。

最近的临床研究发现，ATP结合盒式蛋白家族的成员P-糖蛋白(P-gp)，在难治性和/ 或高疾病活性的类风湿关节炎患者的淋巴细胞或滑膜细胞上高表达。此外，抑制或减少P-gp 的表达可以克服难治性类风湿关节炎的药物抵抗和改善疾病活性。因此，通过调节P-gp克服 耐药性是治疗难治性类风湿关节炎的一种潜在的策略。

白芍总苷(TGP)在治疗类风湿关节炎和红斑狼疮方面具有一定的治疗效果，而且没有 显著的副作用。然而，芍药苷(白芍总苷的主要活性成分)的绝对生物利用度仅为3％-4％， 导致类风湿关节炎患者口服后白芍总苷后起效缓慢，临床效果差异大。目前针对白芍总苷的 药物传输系统，也无法提高类风湿关节炎的治疗效果。

因此，亟需提供一种含白芍总苷的药物制剂，能够提高白芍总苷的生物利用度，有效提 高类风湿关节炎的治疗效果。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种含白 芍总苷的组合物、自微乳制剂，能够提高白芍总苷的生物利用度，有效提高类风湿关节炎的 治疗效果。

本发明第一方面提供了一种含白芍总苷的组合物。

具体的，一种含白芍总苷的组合物，包含白芍总苷和川陈皮素。

优选的，所述芍总苷和所述川陈皮素的质量比为(1-3)：1。

本发明第二方面提供了一种含白芍总苷的自微乳制剂。

具体的，一种含白芍总苷的自微乳制剂，包含所述含白芍总苷的组合物、油相、表面活 性剂和助表面活性剂。

优选的，所述油相选自丙二醇单辛酸酯(Cap 90)、二辛酸癸酸丙二醇酯(LabrafilPG)、 单亚油酸甘油酯(Maisine)、单油酸甘油酯(Peceol)、中链甘油三酯(Labrafaclipophile WL1349)、亚油酰聚氧乙烯(6)甘油酯(Labrafil M2125CS)、油酰聚氧乙烯甘油酯(Labrafil M1944CS)或单月桂酸丙二醇酯(Lauroglycol 90)中的至少一种。进一步优选的，所述油相 为丙二醇单辛酸酯。

优选的，所述表面活性剂选自聚氧乙烯蓖麻油(EL35)、吐温、辛酸癸酸聚乙二醇甘油 酯(Labrasol)或丙二醇单月桂酸甘油酯(LFCC)中的一种。

优选的，所述吐温为吐温20(TWEEN 20、P20)或吐温80(TWEEN80、P80)。