[发明专利]一种载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种治疗脑肿瘤的离子敏感型鼻用原位凝胶剂，其特征在于，

所述凝胶剂，其活性成分为替莫唑胺与双硫仑；

所述替莫唑胺与双硫仑的质量比为5:0.5~3；

所述离子敏感型鼻用原位凝胶剂的制备方法包括：

（1）将包合材料完全溶解于含凝胶剂材料的水溶液中，超声后得到第一混合液；

（2）在步骤（1）得到的第一混合液中加入含双硫仑的有机溶液，得到第二混合液；

（3）在所述第二混合液中加入替莫唑胺，加热搅拌，待两种药物完全溶解，有机溶剂挥发，离心，即得载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂；经步骤（3）制得的离子敏感型鼻用原位凝胶剂采用冻干工艺制成冻干粉末；冻干工艺中采用的冷冻干燥剂为甘露醇或乳糖，用量比例为5%；

步骤（1）中，所述包合材料为羟丙基-β-环糊精；所述凝胶剂材料为去乙酰化结冷胶或海藻酸盐；

步骤（2）中，所述有机溶液为乙腈；所述双硫仑在第二混合液中的浓度为0.1mg/mL~40mg/mL；

步骤（3）中，加热搅拌具体温度控制为30~50℃；替莫唑胺在第二混合液中的浓度控制为0.1mg/mL~20mg/mL。

2.如权利要求1所述的离子敏感型鼻用原位凝胶剂，其特征在于，所述替莫唑胺与双硫仑的质量比为5:3。

3.如权利要求1所述离子敏感型鼻用原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述药物制剂为离子敏感型鼻用原位凝胶剂，其制备方法包括：

（1）将包合材料完全溶解于含凝胶剂材料的水溶液中，超声后得到第一混合液；

（2）在步骤（1）得到的第一混合液中加入含双硫仑的有机溶液，得到第二混合液；

（3）在所述第二混合液中加入替莫唑胺，加热搅拌，待两种药物完全溶解，有机溶剂挥发，离心，即得载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂；

经步骤（3）制得的离子敏感型鼻用原位凝胶剂采用冻干工艺制成冻干粉末；冻干工艺中采用的冷冻干燥剂为甘露醇或乳糖，用量比例为5%；

步骤（1）中，所述包合材料为羟丙基-β-环糊精；所述凝胶剂材料为去乙酰化结冷胶或海藻酸盐；

步骤（2）中，所述有机溶液为乙腈；所述双硫仑在第二混合液中的浓度为0.1mg/mL~40mg/mL；

步骤（3）中，加热搅拌具体温度控制为30~50℃；替莫唑胺在第二混合液中的浓度控制为0.1mg/mL~20mg/mL；

所述载替莫唑胺和双硫仑的离子敏感型鼻用原位凝胶剂中，替莫唑胺和双硫仑的质量比为5:0.5~3。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述凝胶剂材料为去乙酰化结冷胶。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述双硫仑在第二混合液中的浓度为10~20mg/mL。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，加热搅拌具体温度控制为40℃；替莫唑胺在第二混合液中的浓度控制为5~15mg/mL。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，替莫唑胺和双硫仑的质量比为5:3。