[发明专利]一种合成氨甲环酸的方法

权利要求书

1.一种合成式III所示化合物4-甲酰基环己烷-1-甲酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：

以式IV所示化合物3-环己烯甲酸酯为原料，在催化剂的存在下与一氧化碳/氢气混合气体或者合成气发生插羰反应，得到化合物III：

其中，R为C1-C4烷基，

所述催化剂为金属羰化物、或者金属羰化物与配体的混合物，所述金属羰化物选自Rh(CO)₂(acac)、Mn₂(CO)₁₀、Co₂(CO)₈、Ru₃(CO)₁₂、或者它们两种以上的混合物；所述配体选自PPh₃、dppf、dppe、dppp、Xanphos、BIPhephos、Bipyrazole、Antioxidant 168、或者它们两种以上的混合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为Rh(CO)₂(acac)、或者Rh(CO)₂(acac)与BIPhephos的混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述Rh(CO)₂(acac)与BIPhephos的摩尔比为1：1-3，优选1：1.2-2.8、更优选1：1.5-2.5、更优选1：1.8-2.2、更优选1：2左右。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当使用CO：H₂比例不低于2：1的一氧化碳/氢气混合气体或者合成气作为插羰反应原料时，所述催化剂为Rh(CO)₂(acac)；当使用CO：H₂比例不高于1：1的一氧化碳/氢气混合气体或者合成气作为插羰反应原料时，所述催化剂为Rh(CO)₂(acac)与BIPhephos的混合物。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式IV所示化合物3-环己烯甲酸酯通过式V所示化合物3-环己烯甲酸与醇的酯化反应制备：

所述醇ROH选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应在溶剂中进行，所述溶剂选自DMF、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲醇、乙腈、1,4-二氧六环、二甲苯、或者它们两种以上的混合物；或者，

反应不在溶剂中进行。

7.一种合成氨甲环酸的方法，其特征在于，包括下述步骤：

A.以根据权利要求1-6中任一项所述方法合成的式III所示化合物4-甲酰基环己烷-1-甲酸酯为原料，通过还原胺化反应得到式II所示中间体4-氨甲基环己烷甲酸酯或其盐；

B.对步骤A中得到的化合物II或其盐进行水解、立体转型，得到式I所示氨甲环酸：

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤A是以氨气或氨水为氨源，以雷尼镍或钯碳为催化剂，在氢气存在下反应。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤A中所用的溶剂选自甲醇、乙醇、水、或者它们两种以上的混合物。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤B中水解所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、或者它们两种以上的混合物。