[发明专利]一种泮托拉唑速释胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供一种泮托拉唑速释胶囊及其制备方法，所述胶囊包括泮托拉唑35‑45质量份，碳酸氢钠1000‑1200质量份，交联聚维酮20‑50质量份，硬质富马酸钠5‑15质量份；所述的胶囊内容物采用干法制粒工艺。本发明能有效避免辅料对泮托拉唑钠稳定性的不良影响，降低杂质增长，提高临床用药安全性。

技术领域

本发明涉及一种泮托拉唑速释胶囊及其制备方法。

背景技术

泮托拉唑钠化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐水合物，其单水合物与倍半水合物收载于国内外药典。泮托拉唑钠是一种质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H⁺-K⁺-ATP酶而阻断胃酸分泌的最后步骤，抑酸效应呈剂量相关性，对基础及刺激后的胃酸分泌均有抑制作用。泮托拉唑钠在酸性胃液介质中不稳定，会被快速降解，因此目前市场上的泮托拉唑钠均采用包肠溶衣的形式制成口服固体制剂，药物需经胃排空至肠道方可崩解及吸收。

中国专利CN 101626755 B公开了一种酸不稳定活性成分的口服双单元片剂，由片层A和片层B两个片层组成，其中片层A包含碱化剂、崩解剂，崩解速度较快，在胃液中能迅速释放碱化剂；片层B包含酸不稳定活性成分、碱化剂、崩解剂和具有阻滞作用的赋形剂。该专利中处方使用了多种辅料。

中国专利CN 102351844 B公开了一种泮托拉唑钠化合物，该泮托拉唑钠化合物为单水合物，该泮托拉唑钠化合物可与多种冻干支持剂配合使用，制备得到的冻干粉针具有复溶性好、复溶后的澄明度好、杂质含量低等优点。该专利应用泮托拉唑钠单水合物制备冻干粉制剂。

中国专利CN 102512418 B公开了一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法，具体涉及的泮托拉唑钠药物组合物按重量份数计包括：泮托拉唑钠1份，蔗糖0.3～0.6份，金属离子络合剂0.005～0.05份和无机碱适量，同时本发明还提供了泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法。该专利中加入无机碱为pH值调节剂，制备冻干粉制剂。

中国专利CN 103381268 B公开了一种稳定的泮托拉唑钠药物组合物，以重量份计，包括如下组分：泮托拉唑钠10份、碱性氨基酸0.05-0.6份、抗氧剂0.5-2.0份、螯合剂0.05-0.6份和pH调节剂1.2-8.0份。该发明还提供含有所述药物组合物的制剂，含有该药物组合物的微丸，含有该微丸的制剂以及该微丸的制备方法。该专利中加入碳酸氢钠为pH值调节剂，制备微丸并包衣肠溶衣，制成片剂或胶囊剂。

上述制剂的处方组成复杂或对生产工艺控制要求高，针对口服固体制剂，其处方工艺有待于进一步优化与改进，提高产品的质量稳定性、临床疗效及安全性。本领域中，对于杂质与溶出曲线稳定性高的泮托拉唑制剂仍然存在着迫切的需求。

发明内容

鉴于上述现有技术问题，发明人进行了深入研究，结果出乎意料地发现，采用交联聚维酮作为崩解剂并通过干法制剂粒工艺制备胶囊内容物，进一步结合使用碳酸氢钠(较大量)和硬脂富马酸钠，可以显著提高泮托拉唑钠的溶出稳定性。

根据本发明的一个方面，本发明提供一种泮托拉唑速释胶囊，其包括或组成为：

泮托拉唑35-45质量份，碳酸氢钠1000-1200质量份，交联聚维酮20-50质量份，硬质富马酸钠5-15质量份，

优选地，泮托拉唑37-43质量份，碳酸氢钠1050-1150质量份，交联聚维酮35-45质量份，硬质富马酸钠8-13质量份，

优选地，泮托拉唑39-41质量份，碳酸氢钠1080-1120质量份，交联聚维酮38-42质量份，硬质富马酸钠9-11质量份，

更优选地，泮托拉唑40质量份，碳酸氢钠1100质量份，交联聚维酮40质量份，硬质富马酸钠10质量份，