[发明专利]一种具有自抗凝性的吸附树脂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种具有自抗凝性的吸附树脂及其制备方法和应用，所述具有自抗凝性的吸附树脂以超高交联大孔吸附树脂为载体，固载肝素，所述肝素与环氧基团反应而固载到所述载体上，所述环氧基团由所述超高交联大孔吸附树脂上的残留氯甲基进行环氧改性得到，所述超高交联大孔吸附树脂由一次交联的聚苯乙烯基大孔树脂为基体，经过氯甲基化反应和二次交联反应得到。本发明提供的具有自抗凝性的吸附树脂在二次交联的大孔吸附树脂上接枝肝素类物质，使得超高交联大孔吸附树脂在保持其吸附性能的同时，也具有自抗凝效果。

技术领域

本发明涉及血液净化技术领域，具体而言，涉及一种具有自抗凝性的吸附树脂及其制备方法和应用。

背景技术

血液灌流技术广泛用于尿毒症、急性中毒、肾病、肝病、危重症以及一些免疫性疾病的救治中，且在血液净化领域中占据越来越重要的位置。血液灌流技术的原理是借助动力将患者的血液引至体外，与血液灌流器中具有特殊吸附功能的吸附剂接触，除去患者血液中的内源性或外源性毒物或致病物质，从而达到血液净化的目的。

血液灌流技术与其它血液净化技术一样，当将人体血液引出体外后，为避免因发生凝血而导致治疗中断，需在治疗前给患者注射首剂肝素，同时在治疗过程中还需依据患者凝血状态动态追加肝素。由于血液灌流通过吸附剂吸附和清除血液中内源性和外源性毒素物质，与透析器及血浆分离器等产品相比，血液灌流器中吸附剂与血液接触面积更大，更容易激活人体凝血系统而导致凝血，因此往往需要使用更大剂量的肝素。而一旦肝素用量过大则有可能引发出血、甚至死亡等严重不良事件。

有鉴于此，研究开发具有自抗凝功能的血液灌流器或吸附剂对血液灌流治疗过程中减少肝素用量、提高治疗安全性具有重要的意义。

发明内容

本发明旨在解决现有技术的上述缺陷，提供一种具有自抗凝效果的吸附剂，在血液灌流过程中无需额外增加抗凝剂，甚至还能减少首剂肝素的用量，能够有效提高治疗的安全性。

为解决上述问题，本发明的第一方面提供了一种具有自抗凝性的吸附树脂，所述吸附树脂以超高交联大孔吸附树脂为载体，固载肝素，所述肝素与环氧基团反应而固载到所述载体上，所述环氧基团由所述超高交联大孔吸附树脂上的残留氯甲基进行环氧改性得到，所述超高交联大孔吸附树脂由一次交联的聚苯乙烯基大孔树脂为基体，经过氯甲基化反应和二次交联反应得到。

进一步地，所述超高交联大孔吸附树脂的比表面积范围为600m²/g至1500m²/g，孔体积范围为1.2cm³/g至2.1cm³/g，平均孔径范围为2nm至15nm，粒径范围为0.4mm至2mm；所述肝素的固载量范围为0.05mg/mL至0.5mg/mL。

本发明第二方面提供了一种具有自抗凝性的吸附树脂的制备方法，包括：

将苯乙烯类单体和多乙烯基类交联剂通过悬浮聚合，制得聚苯乙烯基大孔树脂；

将所述聚苯乙烯基大孔树脂进行氯甲基化反应，制得氯球；

将所述氯球进行后交联反应，制得超高交联大孔吸附树脂；

对所述超高交联大孔吸附树脂进行环氧改性，制得环氧改性大孔吸附树脂，所述环氧改性大孔吸附树脂上含有环氧基团；

将所述环氧改性大孔吸附树脂进行接枝反应，在所述环氧基团上接枝肝素，制得具有自抗凝性的吸附树脂。

进一步地，所述将所述氯球进行后交联反应，包括：

将所述氯球溶胀于溶胀剂中，并在催化剂的作用下进行所述后交联反应，所述后交联反应的反应温度为110℃至130℃，反应时间为8h至16h。

进一步地，所述对所述超高交联大孔吸附树脂进行环氧改性，包括：