[发明专利]生物液微球、制备方法及微球透镜的光学成像方法

说明书

本申请提供的生物液微球及其制备方法，将生物液涂覆至PDMS的凸柱上，将所述凸柱上的鸡蛋清转移到所述PDMS的液体层上，所述鸡蛋清在所述PDMS中自组装形成微球，移除所述PDMS以获得所述生物液微球，本申请提供的生物液微球及其制备方法，可制备直径几个微米到几百个微米的高圆形度微球的制造技术，整个过程在稳定的环境下进行制备，该制作方法简单，所获得的生物液微球具有良好的生物相容性。另外，本申请还提供了基于所述生物液微球的光学成像方法。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种生物液微球、生物液微球制备方法及微球透镜的光学成像方法。

背景技术

光学显微成像技术在观测现实世界以及发现和探索未知世界的过程中，发挥着十分重要的作用。受限于光的衍射极限，当使用的光源波长为可见光范围时，传统光学显微镜的分辨率最高不小于200nm。衍射极限存在的原因是倏逝波只在离近场很近的地方传播，倏逝波的强度随着距离的增加呈指数衰减，而倏逝波带有表示物体精细结构信息的高空间频率信号。

超分辨成像技术能够越过或者绕过衍射极限障碍，实现对亚衍射极限尺度物体的成像。成像的技术包括近场超分辨技术(如近场光学显微镜(Near-field opticalmicroscopy,NSOM))和远场超分辨成像技术(如受激辐射损耗(stimulated emissiondepletion microscopy,STED)、光敏定位显微镜(photoactivated localizationmicroscopy,PALM)等)。利用这些技术能够实现对病毒、蛋白质和细胞内精细结构等的观察和探测，是现代光学成像技术研究的重点和热点。

但这些技术或者需要昂贵复杂的设备，或者需要对样品进行荧光标记造成不可避免的光毒性，因而在无标记和活细胞成像等方面受到了很大的限制。近十年，由国内外多个课题组的科研人员发现的一种新颖的微球透镜辅助的超分辨成像技术，将微球与常规的光学显微镜结合，利用微球的超聚焦光场效应，获得对亚衍射极限尺度物体的分辨和成像。这种超分辨成像技术具有非标记、无光毒性、制造成本低、成像速度快和器件结构简单等诸多特点和优势。

当前超分辨成像的所使用的微球多是无机和有机化合物，如SiO₂微球、BaTiO₃玻璃微球、聚苯乙烯微球等，与生物样品之间的兼容性差，限制了该项技术在生物和医学成像中的应用。而鸡蛋蛋清具有良好的生物相容性和生物活性，易于人体吸收以及降解，且来源广泛、价格低廉，制备工艺简便可行，另外以鸡蛋清为原料的微球应用于超分辨光学成像目前尚未有类似的报道。

发明内容

鉴于此，有必要提供一种以生物液微球阵列结构进行超分辨成像的观测的生物液微球。

为解决上述问题，本发明采用下述技术方案：

本申请目的之一，提供了一种生物液微球的制备方法，包括下述步骤：

将生物液涂覆至PDMS的凸柱上，所述生物液包括鸡蛋清；

将所述凸柱上的鸡蛋清转移到所述PDMS的液体层上；

所述鸡蛋清在所述PDMS中自组装形成微球；

移除所述PDMS获得所述生物液微球。

在其中一些实施例中，在将鸡蛋清溶液涂覆至PDMS凸柱上的步骤中，具体包括下述步骤：

通过轻压的方式将所述PDMS凸柱上的鸡蛋清溶液转移到PDMS液体层上。

在其中一些实施例中，在移除所述PDMS获得所述生物液微球的步骤中，具体为：利用乙酸乙酯溶剂移除PDMS，获得所述生物液微球。

本申请目的之二，提供了一种生物液微球，由所述的生物液微球的制备方法制备得到，所述的生物液微球的直径在5-500um间。