[发明专利]一种4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法

权利要求书

1.一种4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

在反应溶剂Ⅰ中加入4-羟基苯胺、卤代二乙胺盐酸盐和缚酸剂Ⅰ，维持反应温度Ⅰ在50℃以上，持续反应5-6h后，得到1-(4-羟苯基)哌嗪；

在反应溶剂Ⅱ中加入制得的1-(4-羟苯基)哌嗪、对硝基取代苯和氢氧化钠，维持反应温度Ⅱ在50℃以上，持续反应15h后，得到4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚；

在反应溶剂Ⅲ中加入制得的4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚、锌粉和氢源，维持反应温度Ⅲ在20-30℃下，持续搅拌5h后，加入浓盐酸，过滤除去滤渣并用氢氧化钠将滤液pH调节为11后，得到1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪；

在反应溶剂Ⅳ中加入制得的1-(4-氨基苯基)-4-(4-羟基苯基)哌嗪，维持反应温度Ⅳ在0-10℃下，持续搅拌30min，加入氯甲酸苯酯，持续搅拌1h，加入20体积水并用氢氧化钠将pH调至6后，得到4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯。

2.根据权利要求1所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述4-羟基苯胺1当量，卤代二乙胺盐酸盐至少1当量，反应溶剂Ⅰ10倍质量比，缚酸剂Ⅰ1当量；

所述卤代二乙胺盐酸盐包括二氯乙胺盐酸盐、二溴乙胺盐酸盐或二氟乙胺盐酸盐；

所述缚酸剂Ⅰ包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺、DBU或吡啶；

所述反应溶剂Ⅰ包括水、二甲亚砜、环丁砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或甲苯；

所述温度Ⅰ为50℃。

3.根据权利要求2所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述卤代二乙胺盐酸盐2当量；

所述卤代二乙胺盐酸盐包括二氯乙胺盐酸盐；

所述反应溶剂Ⅰ包括水；

所述缚酸剂Ⅰ包括氢氧化钠。

4.根据权利要求1所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述1-(4-羟苯基)哌嗪1当量，对硝基取代苯至少1当量，反应溶剂Ⅱ10体积，氢氧化钠2当量，庚烷和无水乙醇体积比为5:1；

所述对硝基取代苯包括对硝基氯苯、对硝基氟苯或对硝基溴苯；

所述反应溶剂Ⅱ包括水、二甲亚砜、环丁砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或甲苯；

所述缚酸剂Ⅱ包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、三乙胺、二异丙基乙胺、DBU或吡啶；

所述温度Ⅱ为50℃。

5.根据权利要求4所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述对硝基取代苯1.03当量；

所述对硝基取代苯包括对硝基氯苯；

所述反应溶剂Ⅱ包括水；

所述缚酸剂Ⅱ包括氢氧化钠。

6.根据权利要求1所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述4-(4-(4-硝基苯基)-1-哌嗪基)苯酚1当量；

所述锌粉不低于3当量；

所述反应溶剂Ⅲ10体积；

所述反应溶剂Ⅲ包括甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃或醋酸；

所述氢源包括氯化铵或甲酸铵。

7.根据权利要求6所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述锌粉5当量；

所述反应溶剂包括甲醇；

所述氢源包括氯化铵。

8.根据权利要求6或7所述的4-[4-[4-(4-羟基苯基)哌嗪-1-基]苯基]氨基甲酸苯酯的制备方法，其特征是，所述氢源还包括醋酸或盐酸。