[发明专利]芬苯达唑中的杂质I、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ的制备方法

权利要求书

1.一种芬苯达唑中杂质Ⅰ的制备方法，其特征在于，其化学反应式如下：

所述制备方法包括以下步骤：

步骤(1)、将芬苯达唑分散到醇类溶剂中，形成反应液；所述芬苯达唑与醇类溶剂的质量体积比为1:2～8；所述醇类溶剂为甲醇或乙醇或异丙醇；

步骤(2)、向步骤(1)的反应液中加入液碱，升温至回流后，保温反应至少6小时；所述芬苯达唑与液碱的摩尔比为1:2～6；所述液碱为KOH或NaOH或LiOH或三者的混合物；

步骤(3)、过滤不溶物后，加入大量的纯化水析晶，抽滤得到目标物杂质Ⅰ。

2.根据权利要求1所述的一种芬苯达唑中杂质Ⅰ的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述保温反应进行6～10小时。

3.根据权利要求1所述的一种芬苯达唑中杂质Ⅰ的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述芬苯达唑与纯化水的质量体积比为1:4～20。

4.一种芬苯达唑中杂质Ⅱ的制备方法，其特征在于，其化学反应式如下：

所述制备方法包括以下步骤：

步骤(1)、将杂质I溶解到溶剂中，加入氯甲酸乙酯，形成反应液；所述杂质I与溶剂的质量体积比为1:3～7；所述杂质I与氯甲酸乙酯的摩尔比为1:1.0～1.2；所述溶剂为甲苯或二氯甲烷或三氯甲烷；

步骤(2)、将步骤(1)的反应液降温至0℃以下，并滴加液碱，直至反应液pH为9～10；所述液碱为KOH或NaOH或LiOH或三者的混合物；

步骤(3)、升温至35～42℃后保温反应至少1小时，待反应结束后过滤得到目标物杂质Ⅱ。

5.根据权利要求4所述的一种芬苯达唑中杂质Ⅱ的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述保温反应进行1～2小时。

6.根据权利要求4所述的一种芬苯达唑中杂质Ⅱ的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述杂质I与液碱的摩尔比为1:1.0～1.2。

7.一种芬苯达唑中杂质Ⅲ的制备方法，其特征在于，其化学反应式如下：

所述制备方法包括以下步骤：

步骤(1)、将杂质I溶解到溶剂中，加入乙酸酐，形成反应液；所述杂质I与溶剂的质量体积比为1:2～6；所述杂质I与乙酸酐的摩尔比为1:2.0～4.0；所述溶剂为乙酸甲酯或乙酸乙酯或乙酸丙酯或乙酸丁酯；

步骤(2)、升温至回流，保温反应至少6小时；

步骤(3)、降温析晶，抽滤得到目标物杂质Ⅲ。

8.根据权利要求7所述的一种芬苯达唑中杂质Ⅲ的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述保温反应进行6～10小时。