[发明专利]小分子肽类药物生产设备及工艺

说明书

本发明属于肽类药物生产技术领域，具体涉及一种小分子肽类药物生产设备及工艺。所述设备包括发酵罐和培养基罐，所述发酵罐上设有温控装置，还所述发酵罐位于培养基罐的上方，所述发酵罐与所述培养基罐之间通过输料管连通，形成液体循环通路，所述输料管上设有泵；所述发酵罐内设置有半封闭罐，与所述发酵罐连接的所述输料管的端部贯穿所述发酵罐侧壁，并与其同侧的所述封闭结构连通，所述封闭结构转动连接所述发酵罐内壁上；所述发酵罐内位于所述半封闭罐下方处设置有多肽截留装置。本发明的装置实现了多批次培养，间歇性的向培养基中补加营养物质，满足微生物长期发酵的需求，还实现了微生物和目的产物分离。

技术领域

本发明属于肽类药物生产技术领域，具体涉及一种小分子肽类药物生产设备及工艺。

背景技术

小分子肽类药物通常是指小分子活性肽，其分子量小与一般的蛋白质，大于氨基酸，大多是由几十个氨基酸组成。现有技术研究显示，小分子肽由于结构简单、分子量小，可以被小肠粘膜迅速吸收，所以其转化率和利用率较高，可以调节机体生理功能，为机体发育提供所需的营养物质。

利用工程菌发酵作用生产小分子肽，是常见的技术手段，比如“李文婧,陶妍,赵冬梅,等.人类抗菌肽hepcidin在毕赤酵母中的分泌表达和纯化[J].生物工程学报,2015,31(5):682-691”，该文献利用生物肝脏细胞表达了一类具有抗菌作用和铁代谢调节功能的碱性小分子抗菌肽，这些抗菌肽在机体免疫系统中发挥了重要作用，抑菌实验显示，含有目的抗菌肽的发酵上清对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌都具有良好的抑菌效果。

现有技术中，与工程菌发酵生产小分子肽工艺配套使用的设备是发酵罐，其包括罐体、控温装置和搅拌装置，罐体中设有加料口和出料口，控温装置包括温度传感器、加热器和控制器，搅拌装置包括电机和搅拌桨，上述结构的发酵罐可以实现批式发酵。但是，批式发酵过程中不能更换培养基，导致微生物发酵后期营养不足，上述发酵罐结构也不能将微生物和目的产物分离，需要后续的分离纯化过程。

因此，需要开发一种又能补充发酵过程中营养，又能将微生物和目的产物初步分离的设备。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种小分子肽类药物生产设备及工艺。

本发明提供了一种小分子肽类药物生产设备，包括发酵罐，所述发酵罐上设有温控装置，还包括培养基罐，所述发酵罐位于培养基罐的上方，所述发酵罐与所述培养基罐之间通过输料管连通，形成液体循环通路，所述输料管上还设有泵；

所述发酵罐内设置有半封闭罐，所述半封闭罐的罐体下部为封闭结构，上部为镂空网结构，与所述发酵罐连接的所述输料管的端部贯穿所述发酵罐侧壁，并与其同侧的所述封闭结构侧壁及所述封闭结构内部连通，所述封闭结构转动连接所述发酵罐内壁上，且所述封闭结构上安装有控制其转动的动力装置；

所述发酵罐内位于所述半封闭罐下方处设置有多肽截留装置，所述多肽截留装置包括箱体和过滤床，所述箱体的顶部设有开口，所述开口位于所述半封闭罐的下方，所述过滤床安装在所述箱体内。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述镂空网结构上的网孔直径设置在20-30nm。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述过滤床可拆卸安装在所述箱体内。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述箱体与所述培养基罐连通。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述箱体的底部连通废料箱。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述封闭结构以及所述镂空网结构的侧壁均为喇叭形。

优选的，上述小分子肽类药物生产设备，所述半封闭罐以及所述发酵罐均采用透明材料制备，或者所述半封闭罐以及所述发酵罐上设置有透明的观察窗。