[发明专利]一种雷西纳德相关杂质的制备方法

权利要求书

1.一种雷西纳德相关杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1)将1-环丙基萘进行硝化反应，得到硝化混合物；

S2)将所述硝化混合物经还原反应后，得到还原混合物；

S3)将所述还原混合物与酸性物质在第一有机溶剂中混合，进行第一次降温析晶，得到式(II)所示的化合物；

S4)将所述式(II)所示的化合物与硫光气反应，得到式(III)所示的化合物；

S5)将所述式(III)所示的化合物与甲酰肼反应，得到式(IV)所示的化合物；

S6)将所述式(IV)所示的化合物与式(V)所示的卤代乙酸酯反应，得到式(VI)所示的化合物；

S7)将所述式(VI)所示的化合物经溴化剂溴化后，得到式(VII)所示的化合物；

S8)将所述式(VII)所示的化合物水解后，得到式(I)所示的雷西纳德相关杂质；

其中，X为卤原子，R为C1～C3的烷基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1)中硝化反应所用的硝化试剂选自硝酸、硝酸钾与硫酸的混合物或硝酸与硫酸的混合物；所述硝化反应在有机溶剂中进行；所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃与1,2-二氯乙烷中的一种或多种；所述硝化反应的温度为60℃～100℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2)中还原反应在金属催化剂存在的条件下进行；所述金属催化剂选自金属铁和/或锌；所述还原反应在酸性溶液或碱性溶液中进行；所述还原反应的温度为80℃～120℃；所述酸性溶液优选为乙酸或乙酸与水的混合溶液；所述碱性水溶液中的碱为氯化铵。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3)中酸性物质为酒石酸；所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的一种或多种；所述第一次降温析晶的温度为-10℃～15℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3)中第一次降温析晶后，加入水与有机溶剂并调节体系的pH值至中性或弱碱性，分离有机相除去有机溶剂后，加入酸性物质与第二有机溶剂，进行第二次降温析晶，得到式(II)所示的化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述水与有机溶剂的体积比为1：(1～2)；所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，调节体系的pH值为7～8；所述含有酸性物质的第二有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的一种或多种；所述第二次降温析晶的温度为-10℃～15℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4)中式(II)所示的化合物与硫光气的摩尔比为1：(1～5)；反应的温度为20℃～50℃；

所述步骤S5)中式(III)所示的化合物与甲酰肼的摩尔比为1：(1～3)；反应的温度为30℃～80℃；

所述步骤S6)中式(IV)所示的化合物与式(V)所示的卤代乙酸酯的摩尔比为1：(1～3)；

所述步骤S7)中反应的温度为30℃～50℃；

所述步骤S8)中水解的温度为0℃～50℃。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述卤代乙酸酯选自溴乙酸甲酯、氯乙酸甲酯、溴乙酸乙酯与氯乙酸乙酯中的一种或多种；

所述溴化剂为N-溴代琥珀酰亚胺；

所述步骤S8)中水解在甲醇中进行；所述水解为碱性水解；所述水解加入的碱选自氢氧化钠和/或氢氧化锂。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S8)中水解后，加入水与有机溶剂，调节体系的pH值为2～3，分离有机相，并将有机相浓缩、降温析晶，得到式(I)所示的雷西纳德相关杂质。