[发明专利]不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法及卢美哌隆中间体在审
| 申请号： | 202111522383.5 | 申请日： | 2021-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN114105985A | 公开（公告）日： | 2022-03-01 |
| 发明（设计）人： | 郑龙生;刘新军;陈根强;张绪穆 | 申请（专利权）人： | 南方科技大学坪山生物医药研究院 |
| 主分类号： | C07D471/16 | 分类号： | C07D471/16;C07D471/04 |
| 代理公司： | 深圳市兰锋盛世知识产权代理有限公司 44504 | 代理人： | 罗炳锋 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市坪山区坑梓街道金辉*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 不对称 氢化 构建 卢美哌隆 中间体 方法 | ||
1.不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，包括：
将化合物1进行Ir-ZhaoPhos催化不对称氢化处理，得到化合物2，反应如下：
将化合物2在碱性条件下与N-甲基-2-氯乙胺盐酸盐进行N-烷基化得到化合物3，反应如下：
将化合物3通过C-N烷基化反应得到卢美哌隆中间体4，反应如下：
2.如权利要求1所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，所述将化合物1进行Ir-ZhaoPhos催化不对称氢化处理，得到化合物2的步骤，包括：
在化合物1中加入酸添加剂、反应溶剂以及催化剂，于反应温度为0～80℃以及氢气压力为0.1～8.0Mpa的条件下进行Ir-ZhaoPhos催化不对称氢化处理，得到化合物2。
3.如权利要求2所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，
所述酸添加剂为对甲苯磺酸、甲磺酸、盐酸、硫酸、D-樟脑磺酸、L-樟脑磺酸、D-酒石酸、L-酒石酸中的一种；
所述反应溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、甲苯中的一种；
所述催化剂为Ir-ZhaoPhos，金属前体为[Ir(COD)Cl]2、Ir(COD)2BF4中的一种，配体为(S,RFc)-ZhaoPhos。
4.如权利要求1所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，所述将化合物2在碱性条件下与N-甲基-2-氯乙胺盐酸盐进行N-烷基化得到化合物3的步骤，包括：
在化合物2中加入碱、催化剂、有机溶剂与N-甲基-2-氯乙胺盐酸盐进行N-烷基化处理，得到化合物3。
5.如权利要求4所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，
反应温度为-40～100℃；
所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、三乙胺、二异丙基乙胺或DABCO中一种或几种；
所述催化剂为碘化钾、碘化钠、苄基三丁基碘化铵中的一种或几种；
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，所述将化合物3通过C-N烷基化反应得到卢美哌隆中间体4的步骤，包括：
在化合物3中加入碱以及有机溶剂，进行亲核取代环化处理，得到卢美哌隆中间体4。
7.如权利要求6所述的不对称氢化构建卢美哌隆中间体的方法，其特征在于，
反应温度为-40～100℃；
所述碱为叔丁醇钾、氢化钠、甲基锂、丁基锂中的一种或几种；
所述反应溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种。
8.卢美哌隆中间体，其特征在于，结构如下：
9.卢美哌隆中间体，其特征在于，结构如下：
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