[发明专利]一种融合蛋白及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种GSDME突变蛋白，其特征在于，所述GSDME突变蛋白为在GSDME的基础上进行以下至少一种突变：

a)SEQ ID NO.1中的半胱氨酸突变为丙氨酸；和/或

b)SEQ ID NO.1中的半胱氨酸突变为其它氨基酸且与a)功能相同或相似；和/或

c)SEQ ID NO.1中的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶识别的DMPDAAH氨基酸序列突变为基质金属蛋白酶识别的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的GSDME突变蛋白，其特征在于，所述GSDME突变蛋白的序列如SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.6所述。

3.权利要求1或2所述的GSDME突变蛋白的相关生物材料，所述相关生物材料为下述(A1)～(A8)中的任一种：

(A1)编码所述GSDME突变蛋白的核酸分子；

(A2)含有(A1)所述核酸分子的表达盒；

(A3)含有(A1)所述核酸分子的重组载体；

(A4)含有(A2)所述表达盒的重组载体；

(A5)含有(A1)所述核酸分子的重组微生物；

(A6)含有(A2)所述表达盒的重组微生物；

(A7)含有(A3)所述重组载体的重组微生物；

(A8)含有(A4)所述重组载体的重组微生物。

4.一种融合蛋白，包括GSDME蛋白和肿瘤细胞特异性穿膜肽，所述GSDME蛋白为权利要求1～2任一项所述的GSDME突变蛋白或SEQ ID NO.1所示的蛋白。

5.根据权利要求4所述的融合蛋白，其特征在于，所述肿瘤细胞特异性穿膜肽为蛋白多肽、单链可变区抗体以及纳米抗体。

6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白的氨基酸序列为a)或b)：

a)SEQ ID NO.3～4或SEQ ID NO.7～8任一项所示；

b)a)所示的氨基酸序列经一个或多个氨基酸的取代、缺失或添加修饰后且功能相同或相似的氨基酸序列。

7.权利要求4～6任一项所述的融合蛋白的相关生物材料，所述相关生物材料为下述(B1)～(B8)中的任一种：

(B1)编码所述融合蛋白的核酸分子；

(B2)含有(B1)所述核酸分子的表达盒；

(B3)含有(B1)所述核酸分子的重组载体；

(B4)含有(B2)所述表达盒的重组载体；

(B5)含有(B1)所述核酸分子的重组微生物；

(B6)含有(B2)所述表达盒的重组微生物；

(B7)含有(B3)所述重组载体的重组微生物；

(B8)含有(B4)所述重组载体的重组微生物。

8.权利要求1～2任一项所述的GSDME突变蛋白或权利要求3所述的GSDME突变蛋白的相关生物材料或权利要求4～6任一项所述的融合蛋白或权利要求7所述的融合蛋白的相关生物材料在制备产品中的应用；

优选地，所述产品的功能为(1)～(5)中任一种：

(1)肿瘤靶向性；

(2)诱导细胞焦亡；

(3)肿瘤细胞特异性穿膜；

(4)激活机体自身免疫；

(5)抗肿瘤。

9.一种产品，包含权利要求1～2任一项所述的GSDME突变蛋白或权利要求3所述的GSDME突变蛋白的相关生物材料或权利要求4～6任一项所述的融合蛋白或权利要求7所述的融合蛋白的相关生物材料；优选地，所述产品为药物。

10.一种联合用药物，包含权利要求9所述的产品以及肿瘤靶向药物。