[发明专利]一种连续流微反应器合成阿利克仑中间体的方法在审
申请号: | 202111513994.3 | 申请日: | 2021-12-13 |
公开(公告)号: | CN114315749A | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | 宋涛;许慧;王芳芳 | 申请(专利权)人: | 湖南华腾医药有限公司 |
主分类号: | C07D263/26 | 分类号: | C07D263/26;C07D405/04;C07D207/267 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 410215 湖南省长沙*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 连续流 反应器 合成 阿利克仑 中间体 方法 | ||
1.一种化合物SM2的制备方法,包括步骤a:把S-4-苄基-2-恶唑烷酮、二甲氨基吡啶、三乙胺和与溶剂混合后配制成溶液A-1后待用,用计量泵把溶液A-1和异戊酰氯输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后经淬灭,进入后处理系统,得到SM2,
其中,所述微反应器的反应温度为-10℃至20℃。
2.一种化合物SM3的制备方法,包括步骤b:把SM2、N,N-二甲基丙烯基脲配制成溶液A-2,用计量泵把溶液A-2、双三甲基硅基胺基锂和反式1,4-二溴-2-丁烯输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后经淬灭,进入后处理系统,得到SM3,
其中,所述微反应器的反应温度为-10℃至90℃。
3.一种化合物SM4的制备方法,包括步骤c:把N-溴代琥珀酰亚胺和水配制成溶液A-3,用计量泵把SM3和溶液A-3输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后经分液,进入后处理系统,得到SM4,
其中,所述微反应器的反应温度为10℃-40℃。
4.一种化合物SM5的制备方法,包括步骤d:把SM4、2-甲基咪唑和甲苯配制成溶液A-4,叠氮化钠、碳酸氢钠和纯化水配制成溶液A-4-2,用计量泵把溶液A-4和溶液A-4-2输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后经分液,进入后处理系统,得到SM5,
其中,所述微反应器的反应温度为60℃-90℃。
5.一种化合物SM6的制备方法,包括步骤e:把SM5、钯碳和甲醇配制成溶液A-5,用计量泵把溶液A-5和氢气输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后,进入后处理系统,得到SM6,
其中,所述微反应器的反应温度为10℃-40℃。
6.一种化合物SM7的制备方法,包括步骤f:把SM6、对甲苯磺酸配制成溶液A-6,用计量泵把溶液A-6输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后,进入后处理系统,得到SM7,
其中,所述微反应器的反应温度为30℃-100℃。
7.一种化合物SM8的制备方法,包括步骤g:把SM7、二甲氨基吡啶、三乙胺、甲苯配制成溶液A-7,二碳酸二叔丁酯和甲苯配制成溶液A-7-2,用计量泵把溶液A-7和溶液A-7-2输入微反应器系统中,设置微反应器的反应温度进行反应,反应液流出后,进入后处理系统,得到SM8,
其中,所述微反应器的反应温度为30℃-100℃。
8.一种化合物SM8的制备方法,其包括上述任一所述的步骤a,步骤b,步骤c,步骤d,步骤e,步骤f和步骤g中的至少一个步骤。
9.一种化合物SM8的制备方法,其包括如所述的前述步骤a,步骤b,步骤c,步骤d,步骤e,步骤f和步骤g,
10.如权利要求1-9任一所述的制备方法,其中,微通道反应器中反应停留时间为10秒至100秒;和/或微通道反应器中的流量为1ml/min~50ml/min。
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