[发明专利]一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法

权利要求书

1.一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在反应瓶中加入有机溶剂和底物I，化合物II，控制一定温度，向反应瓶中加入预处理好的固定化酶，反应开始，保温至反应结束；

2)反应完成后，过滤，滤液加盐酸调节pH至1～2，搅拌升温至室温，搅拌至水解反应完成；

3)反应完成后，分出有水层，氢氧化钠溶液调节pH至12～13，室温搅拌1小时，加有机溶剂萃取，有机相浓缩后加异丙醇搅拌，析出晶体，过滤，烘干得产物IV；

反应方程式如下：

2.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中固定化酶为海藻酸钙固定化面包酵母。

3.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中酶与底物I的质量比在10:1至1:1之间。

4.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中所述有机溶剂为二氯甲烷、正己烷、正庚烷、乙酸乙酯、二氧六环、甲苯中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)化合物II为(3S,4R)-3,4-二(二苯基膦)吡咯-1-羰酰氯或者(2S,4S)-4-(二苯基膦基)-2-((二苯基膦基)甲基)-吡咯-1-羰酰氯。

6.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中化合物II与底物I的摩尔比在5:1至1:1之间。

7.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中保温反应温度为-30℃～20℃。

8.根据权利要求1所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中保温反应时间为12～72小时。

9.根据权利要求7所述的一种酶催化手性还原合成盐酸洛贝林中间体的方法，其特征在于：步骤1)中保温反应温度为--20℃～0℃。