[发明专利]从卡那霉素二次母液回收卡那霉素A方法

说明书

本发明公开了一种从卡那霉素二次母液回收卡那霉素A方法，其包括如下步骤：(1)获取卡那霉素二次母液浓缩；(2)吸附；(3)解析；(4)纳滤浓缩；(5)薄膜浓缩；(6)结晶；(7)干燥。本发明通过一次上柱解析，并且使用特定的离子交换树脂，采用高径比2‑3：1的柱就可以实现有效分离，降低了生产成本，提高了生产效率。采用本发明的工艺能够获得高纯度的卡那霉素A，所得到的产品纯度高，含杂质低，保证了产品质量，降低了因杂质组分导致的不良反应发生的可能，有利于提高治疗效果，具有深远的社会意义。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种从卡那霉素二次母液回收卡那霉素A方法。

背景技术

卡那霉素是一种氨基糖苷类抗生素，对大多数革兰氏阴性菌、肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用，对金黄色葡萄球菌和结核杆菌也较敏感。但是敏感菌对卡那霉素易产生抗药性，故现在市场上卡那霉素已不再直接用于临床，而是经过深加后生成单硫酸卡那霉素、硫酸阿米卡星等产品用于临床。

目前的卡那霉素提取工艺，在最后的结晶过程中，采用向浓缩液加入乙醇后结晶然后离心分离的方式进行，产生的结晶母液中除了有乙醇外，还有少量的卡那霉素A和卡那霉素B组分，乙醇经过回收可以重复利用，其中卡那霉素A是合成硫酸阿米卡星和单硫酸卡那霉素的原料，而近年来，国际上开发以卡那霉素B为原料的合成工艺，经化学结构改造而生产出半合成抗生素(阿贝卡星、地贝卡星)，经过改造后，既减低了卡B的耳肾毒性.又保持了卡B的强抗菌活性，是一种高附加值的产品。

正常生产卡那霉素过程中，溶剂结晶会产生卡那霉素结晶母液，该母液为一次结晶母液，该母液经过分离纯化后(即参考专利的过程)，再次溶剂结晶又会产生结晶母液，该母液即为卡那霉素二次母液。即，卡那霉素二次母液为卡那霉素母液重新结晶后的母液(相当于母液的母液)，成分复杂(色素深、非色谱杂质高、杂质高)，现有工艺难以提纯富集。

中国申请专利CN1110687A公开了一种从卡那霉素母液中提取卡那霉素的方法，其工艺方法为：(1)稀释母液∶母液∶水＝1∶8～10，(2)加盐：在(1)中加1～3克当量浓度硫酸氢钠和/或硫酸钠和/或磷酸氢钠和/或磷酸二氢钠和/或磷酸钠溶液，直至母液变清，(3)酸化：在(2)中加入2克当量浓度的盐酸和/或硫酸，调节溶液PH≤1，(4)加醇：在(3)中加入体积1～5倍，浓度为60～90％的乙醇溶液，边加边搅拌，(5)分离：在(4)中当溶液重新出现母液时，则分离出上层乳白溶液，剩下母液再处理利用，(6)加碱：在(5)中加入浓度为1～3克当量的氢氧化钠，调节PH值至8.0～9.0之间，(7)静置：把(6)液于4～10℃静置0.5～2小时，(8)过滤：(7)液经过滤得结晶及滤液，(9)干燥：(8)的结晶于700毫米汞柱真空下干燥2～4小时得干粉产品。在该工艺中，由于卡那霉素母液中含有较多的卡那霉素B组分，而用该方法不能有效将卡那霉素A和卡那霉素B组分分离，导致所得到的干粉产品中卡那霉素A和卡那霉素B相互混合，无法有效使用。因而研发适当工艺将结晶母液中的卡那霉素A和卡那霉素B组分分别进行回收利用就变成必要。

中国授权专利CN102127127B公开了一种卡那霉素提取工艺，包括以下步骤：

(1)有效成分的收集：取卡那霉素结晶母液回收乙醇后的废水，降至常温，用盐酸将pH调至6-8之间，按0.05-0.07亿卡那霉素单位/升树脂量·小时的速度通入装有CD180树脂的树脂柱动态吸附，树脂柱的高/径为3-5∶1，采用薄层层析法检测解析液成分，有卡那霉素B漏吸时停止吸附；水洗树脂至硝酸银测定无C1离子，水洗结束；然后用浓度为2.0mol/L、流速按每小时树脂体积的0.85倍的氨水解析，当解析液单位低于300U/ml时，停止解析，收集解析液，得到含少量杂质、卡那霉素A和卡那霉素B的混合解析液，经测定其中含杂质占10-15％，卡那霉素A占50-55％，卡那霉素B占20-35％；