[发明专利]同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。实验发现同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞对同时表达GPC3和CD276肿瘤细胞系有较强的杀伤活性，并且对GPC3阴性CD276阳性肿瘤细胞系有强的杀伤活性。因此所述嵌合抗原受体T细胞在肝细胞癌等的治疗中有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物制品，具体涉及同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。

背景技术

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤，占所有原发性肝癌的90％，是全球第二大致死性癌症。大多数肝细胞癌病人接受局部或系统性疗法，比如化疗、放疗、肝切除术、皮肤乙醇注射、射频消融术、各种栓塞疗法、抗体疗法如免疫检查点抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂和靶向疗法如索拉菲尼，然而这些疗法的疗效都是不够的(Lee,Y.H.,et al.,Combinational Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma:Radiotherapy,ImmuneCheckpoint Blockade and Beyond.Frontiers in Immunology,2020.11)，对病人和病人的家庭造成了难以挽回的伤害。因此迫切需要新的治疗肝细胞癌的药物。

CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)技术是近年来发展火热的细胞免疫疗法，它通过基因工程手段(例如基于重组病毒载体的转导)使嵌合抗原受体表达在T细胞表面，通过在体外制备和扩增嵌合抗原受体T细胞，然后回输至人体，激活自身免疫系统，发挥对肿瘤细胞的高效杀伤(Rafiq,S.,C.S.Hackett,and R.J.Brentjens,Engineering strategies toovercome the current roadblocks in CAR T cell therapy.Nature Reviews ClinicalOncology,2020.17(3):p.147-167.Benmebarek,M.R.,et al.,Killing Mechanisms ofChimeric Antigen Receptor(CAR)T Cells.International Journal of MolecularSciences,2019.20(6).)。嵌合抗原受体T细胞技术被认为是最有可能攻克癌症的疗法，并且靶向CD19的CAR-T细胞在血液肿瘤中产生了良好的效果。目前全球已有6款CAR-T药物获批上市，展现了CAR-T细胞在治疗恶性肿瘤中的巨大应用前景。