[发明专利]同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体、嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202111501965.5 | 申请日： | 2021-12-09 |
| 公开（公告）号： | CN114163538B | 公开（公告）日： | 2023-10-20 |
| 发明（设计）人： | 万晓春;曹国政 | 申请（专利权）人： | 深圳先进技术研究院;中国科学院深圳理工大学（筹） |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00;A61P1/16 |
| 代理公司： | 北京中巡通大知识产权代理有限公司 11703 | 代理人： | 李宏德 |
| 地址： | 518055 广东省*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 同时 靶向 gpc3 cd276 嵌合 抗原 受体 细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体，其特征在于：该嵌合抗原受体包括靶向GPC3的单链抗体、连接子、靶向CD276的单链抗体、胞外铰链区、跨膜区、共刺激信号区以及CD3ζ胞内区。
2.根据权利要求1所述一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体，其特征在于：所述胞外铰链区选自CD8α铰链区、CD28铰链区、IgG1铰链区或IgG4铰链区。
3.根据权利要求1所述一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体，其特征在于：所述跨膜区选自CD8α跨膜区、CD4跨膜区、CD28跨膜区、CD3ζ跨膜区或ICOS跨膜区。
4.根据权利要求1所述一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体，其特征在于：所述共刺激信号区选自4-1BB胞内区、CD28胞内区、OX40胞内区、ICOS胞内区或CD27胞内区。
5.一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞，其特征在于：该T细胞包括如权利要求1所述的同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体。
6.一种重组病毒载体，其特征在于：该重组病毒载体包括如权利要求1所述的同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体的对应编码基因。
7.根据权利要求6所述一种重组病毒载体，其特征在于：所述重组病毒载体中，同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体的基因序列如SEQ.ID.NO.17所示。
8.一种同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)将如权利要求1所述的同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体的对应编码基因插入到pWPXLd载体中，得到重组质粒；
2)将所述重组质粒与包膜质粒、包装质粒共转染，得到重组慢病毒；
3)将所述重组慢病毒转染CD3阳性T淋巴细胞，经分离获得同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞。
9.一种治疗肝细胞癌的药物，其特征在于：该药物包括如权利要求5所述的同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞。
10.一种如权利要求5所述的同时靶向GPC3和CD276的嵌合抗原受体T细胞在制备抗肿瘤药物中的应用。
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