[发明专利]瘤内注射变异胶原酶治疗癌症的方法

权利要求书

1.一种治疗癌症的方法，其特征在于，在患有癌症的个体的肿瘤内注射包含变异胶原酶的组合物，以减少肿瘤微环境的细胞外基质内的胶原蛋白的丰度。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肿瘤为实体瘤；优选的，所述肿瘤选自由黑色素瘤、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、肺癌组成的组中的任一种；更优选的，所述肿瘤为选自由黑色素瘤、胰腺癌和胆管癌组成的组的任一种。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述组合物中的变异胶原酶为纯度98％以上的重组变构变异胶原酶；优选的，所述重组变构变异胶原酶为由溶组织梭菌表达的变异胶原酶ColH的451位点被突变为天冬氨酸，所述重组变构变异胶原酶的氨基酸序列如SEQID NO：2所示。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，所述注射为多点位注射或两点位注射，所述变异胶原酶在所述组合物中的浓度为0.005～0.15mg/100μl。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法可以与化学药物治疗、免疫治疗或靶向治疗联合应用。

6.包含变异胶原酶的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述癌症为恶性肿瘤；优选的，所述癌症自由黑色素瘤、胰腺癌、胆管癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、肺癌组成的组中的任一种；更优选的，所述癌症为选自由黑色素瘤、胰腺癌和胆管癌组成的组的任一种。

8.如权利要求6或7所述的用途，其特征在于，所述组合物中的变异胶原酶为纯度98％以上的重组变构变异胶原酶；优选的，所述重组变构变异胶原酶为由溶组织梭菌表达的变异胶原酶ColH的451位点被突变为天冬氨酸，所述重组变构变异胶原酶的氨基酸序列如SEQID NO：2所示。

9.如权利要求6-8中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物进一步包括药学上可接受的载体。

10.如权利要求6-9中任一项所述的用途，其特征在于，所述组合物的剂型为注射剂；优选的，所述注射剂为注射液或粉针。