[发明专利]二甲基甘氨酸作为胎儿先天性心脏病血清标志物的应用

说明书

本申请公开一种二甲基甘氨酸作为胎儿先天性心脏病血清标志物的应用，本申请首次通过代谢组学来筛选、鉴别并最终确证出血清中二甲基甘氨酸可作为胎儿先天性心脏病早期诊断的生物标志物，并基于该生物标志物开发胎儿先天性心脏病早期诊断的诊断产品，该诊断产品具有高灵敏度和高特异性，可解决胎儿先天性心脏病早期漏诊的问题。同时还具有检测成本低、重复性好的特点，并通过发现和验证的方式验证了血清中二甲基甘氨酸用于胎儿先天性心脏病的诊断的稳定性和可靠性，具有重要的临床开发应用价值。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体涉及二甲基甘氨酸作为生物标志物在制备用于诊断或治疗胎儿先天性心脏病的产品中的用途。

背景技术

先天性心脏病是最常见的先天性畸形，其是由遗传因素、环境因素或两者共同作用导致患者心脏血管发育异常所引起的疾病。据统计，每1000名活产儿中有8-10人(0.8％-1％)患有CHD，而其在早产儿中发病率更高达8.3％，这些新生儿(50％-60％)需终生服药并伴随着反复的手术治疗，给家庭及社会带来了沉重负担。

目前，胎儿的超声检查在CHD的产前诊断中起着至关重要的作用，操作者不仅能够清晰的观察到胎儿的心脏形态结构，而且对孕妇及胎儿安全无创，但是由于操作者的经验、胎儿胎位、仪器探头频率等各种因素的影响，临床上常出现漏诊。磁共振成像检查(MRI)可克服超声诊断视野小、软组织对比度较差的缺点，影像质量可不受羊水，骨骼和母体肥胖等因素影响。但是MRI图像获取与实时成像存在时间差不能实时检查，也易受胎动的影响。

CHD患者的畸形有时并不局限于心脏，很多伴随心脏以外的畸形，也有的伴随有遗传物质的改变，包括染色体畸变、单基因遗传缺陷、多基因遗传缺陷等，因此遗传学检查也尤为重要。染色体核型分析是诊断染色体数目异常和显微结构异常的经典遗传学检查技术，但该技术检测周期长、分辨率低、对操作人员的技术要求较高。染色体组拷贝数变异检测(CNV-seq)技术，具有快速、准确、运行成本低等优点。但该技术不能检出单亲二体和三倍体。染色体微阵列分析(CMA)具有高通量和高敏感性等优势，但其只能对已知位点进行检测分析，而且价格相对昂贵。

因此，早期产前诊断对于改善母亲和胎儿双方结局是至关重要的，其有助于提供最佳的围产期和围术期管理，减少产后发病率和死亡率。所以，为提高胎儿先天性心脏病的早期临床诊断的灵敏度和特异性，开发新的诊断产品势在必行。

发明内容

本申请发现一种胎儿先天性心脏病早期诊断的生物标志物-血清N,N-二甲基甘氨酸，并基于该生物标志物开发胎儿先天性心脏病早期诊断的诊断产品，该诊断产品可解决胎儿先天性心脏病早期易误诊的问题。

基于发现二甲基甘氨酸可作为胎儿先天性心脏病的早期诊断的生物标志物：

本申请提供一种二甲基甘氨酸作为胎儿先天性心脏病的诊断标志物在制备胎儿先天性心脏病诊断产品中的应用。

可选的，所述胎儿先天性心脏病诊断产品的检测样品为受试者的血清。

可选的，所述胎儿先天性心脏病诊断产品为诊断试剂盒，所述诊断试剂盒中包含特异检测生物样品中二甲基甘氨酸的检测试剂。

本申请还提供一种用于体外检测血清中二甲基甘氨酸的试剂在制备胎儿先天性心脏病诊断产品中的应用。

可选的，所述诊断产品为诊断试剂盒。

可选的，所述试剂可为基于色谱和质谱分离原理对血清中二甲基甘氨酸的含量水平进行检测的试剂。

本申请还提供一种二甲基甘氨酸作为胎儿先天性心脏病的药物靶点在制备治疗胎儿先天性心脏病的药物中的应用。本申请还提供一种基于人血清中二甲基甘氨酸检测的胎儿先天性心脏病诊断试剂盒，所述二甲基甘氨酸诊断试剂盒包含特异性检测受试者血清中二甲基甘氨酸的检测试剂。

可选的，所述胎儿先天性心脏病诊断试剂盒包括：