[发明专利]一种防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法

说明书

本发明属于药物质量分析技术领域，具体涉及一种防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法。该方法首先将盐酸羟考酮缓释片剪碎成块状物，加提取溶剂后，采用振摇的方式将主药成分盐酸羟考酮提取出来。该防滥用缓释制剂采用剪碎方法处理后，制剂与提取溶剂接触面更广泛，大大缩短了盐酸羟考酮的提取时间，方法步骤简单，适合实验室操作，提取效率高，重复性好，准确度高。

技术领域

本发明属于药物质量分析技术领域，具体涉及一种防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法。

背景技术

阿片类药物是目前治疗中度至重度疼痛最有效的药物，在缓解疼痛上具有无可取代的地位。羟考酮(Oxycodone)为半合成的阿片受体激动药，其药理作用及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起到镇痛作用，临床上用于缓解持续的中度到重度疼痛，其镇痛作用无封顶效应，属于麻醉类镇痛药物。羟考酮因生物利用度高，给药途径多，在临床上得到广泛应用。但羟考酮使用过程中可能出现阿片受体激动剂的不良反应，以及产生耐受性和依赖性，同时羟考酮具有与吗啡相似的滥用倾向，存在滥用和非法流弊的可能。据统计，羟考酮是美国第三大导致药物过量致死的阿片类药物(仅次于海洛因和芬太尼)。从2011年到2016年，美国共有33154例(每年4967～6199人)因过量使用羟考酮致死的病例，就发病率而言，美国预计每年有49609次急诊涉及羟考酮非医疗使用事故。如何安全、合理地促进阿片类药物的临床使用是全世界面临的重要问题，开发具有遏制滥用特性的阿片类药物已在国际上逐步受到关注。

美国食品与药品监督管理局(FDA)于1995年首次批准Purdue Pharma LP.(普渡制药)的盐酸羟考酮缓释片上市，商品名：OxyContin(奥施康定)。2010年，FDA批准了普渡制药的新一代具有防滥用功能的盐酸羟考酮缓释片，它是第一个进入市场的防滥用缓释产品，适用于外伤、手术等各种急慢性剧痛，服用方便，口服生物利用度为60％～87％，服用后1小时内快速起效，12小时持续长效镇痛。其具有服用简单、携带方便、起效迅速、镇痛效果强和安全性高的特点。

防滥用盐酸羟考酮缓释片以聚氧乙烯(保益乐)作为凝胶骨架结构，聚氧乙烯经高温处理后，具有较高的拉伸、抗屈和伸张性能，从而使制剂具有极高的硬度。聚氧乙烯是水溶性的高分子材料，具有水溶性、高溶胀性和热塑性，使得片剂在溶剂中成为凝胶状，以抵抗针管的吸取，防止原料药被溶剂提取后用于静脉注射。同时在生产工艺中增加固化过程，提升压片温度至聚合物辅料软化后迅速冷却，聚合物固化并赋予片剂很高的硬度，以防止片剂被轻易压碎后滥用。在防滥用盐酸羟考酮缓释片FDA审评报告中，无防滥用功能的盐酸羟考酮缓释片可被汤匙压碎为细粉，而防滥用制剂需要施以足够的机械力方能被压碎为细粉。其防滥用性质见图1。

CN113009060A公开了一种高效液相法测定盐酸羟考酮含量的方法，其中涉及到无防滥用功能的盐酸羟考酮缓释片的提取方法，采用研磨法进行预处理，再加入提取液超声提取。虽然该方法提取效果较好，但其研磨法不适用于防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片。

因有防滥用功能，盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取是一重大难题。相关试验人员在对防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片进行质量分析时，使用普通研钵无法将其压碎进行研磨，用锤子等钝器进行锤击也只能将其压扁，用粉碎机等机器才可将其粉碎为块状物(但相应设备在常规的药物分析实验室中并不常见，适用范围受限)，见图1中“防研磨”。若不进行预处理，直接提取主药成分，因其防滥用功能的结构骨架和极强的硬度，提取时间则过长。

目前，各国药典均无记载防滥用盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法，因此亟需开发出一种步骤简单、适合实验室操作、提取效率高、测量准确、重复性好的防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法。

发明内容

发明要解决的问题

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种防滥用制剂盐酸羟考酮缓释片主药成分的提取方法。