[发明专利]一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法在审
| 申请号： | 202111492529.6 | 申请日： | 2021-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN114149340A | 公开（公告）日： | 2022-03-08 |
| 发明（设计）人： | 付林;魏旭力;王霜;田玉林 | 申请（专利权）人： | 华中药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/02 | 分类号： | C07C231/02;C07C233/47 |
| 代理公司： | 武汉天领众智专利代理事务所(普通合伙) 42300 | 代理人： | 高兰 |
| 地址： | 441000 *** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 杂质 pm1 ts 制备 方法 | ||
本发明公开了一种杂质PM1及杂质TS‑1B的制备方法，涉及机加工领域，其技术方案包括步骤一：原料准备：选取20.00g L‑丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌；步骤一：分离：当L‑丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；步骤三：升温至140℃，保持温度140‑150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，‑0.09MPa的环境下进行减压蒸馏；步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；通过相同步骤生成的物料，在石油醚:乙酸乙酯＝2:1的洗脱下生成PM1，在石油醚:乙酸乙酯＝1:1的洗脱下生成TS‑1B，只需要在最后洗脱过程中对石油醚与乙酸乙酯之间的配比进行控制，从而增加了PM1以及TS‑1B的制备效率。
技术领域
本发明涉及维生素制备技术领域，尤其涉及一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
背景技术
维生素B也称维他命B，是B族维生素的总称，它们常常来自于相同的食物来源，如酵母等。维生素B是身体内新陈代谢必需的一环，每种维生素B都参与了关键的代谢反应，通常以辅酶的形式存在。
杂质TS-1B分子式为C7H11NO5，又称N-乙酰-L-谷氨酰胺，杂质PM1分子式为C9H15NO5，又称乙酰氨基丙二酸二乙酯，乙酰氨基丙二酸二乙酯是一种重要的有机合成和医药中间体，尤其是氨基酸合成必不可少的原料，TS-1B与PM1均为合成维生素B类产品中所需要用到的中间体；
在维生素B类药物进行制备的过程中缺乏对TS-1B与PM1的制备，从而降低了维生素B类药物的制备速率，因此需要一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在难以对TS-1B与PM1的制备的缺点，而提出的一种杂质PM1及杂质TS-1B的制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种杂质PM1的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
步骤三：升温至140℃，保持温度140-150℃继续搅拌反应4h，然后在外温140℃，-0.09MPa的环境下进行减压蒸馏；
步骤四：将蒸馏后剩余的物质加入150ml二氯甲烷进行溶解，再加入40g硅胶进行搅拌；
步骤五：对混合后的物料进行减压浓缩至无液滴滴出；
步骤六：杂质PM1制备：使用石油醚与乙酸乙酯对浓缩后的物料进行洗脱，从而得到PM1，再将洗脱液于40-45℃减压浓缩得10.00gPM1类白色固体。
上述技术方案进一步包括：
其中所述三口瓶的容量为250ml，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h。
在减压蒸馏的过程中当蒸出草酸二乙酯至无液滴滴出时视作蒸馏完成。
石油醚:乙酸乙酯的比例为2:1。
一种杂质TS-1B的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：原料准备：选取20.00g L-丙氨酸和65.60g草酸二乙酯放入三口瓶中并进行搅拌，丙氨酸与草酸二乙酯在搅拌的过程中逐渐升温至145℃，保持温度在145-150℃搅拌反应约3h；
步骤一：分离：当L-丙氨酸溶解后，降低温度至120℃，再进反应生成的乙醇以及水进行分离；
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