[发明专利]可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法

说明书

本发明公开了可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法。该方法是先提供遇水可生成二氧化碳的崩解剂，再与微载体混合均匀，最后与有机试剂混合，经成型、干燥，即获得干燥坚实稳固的微载体聚集体。该方法利用崩解剂遇水迅速生成大量二氧化碳的特性，使其加入培养液中后快速生成大量二氧化碳，从而加速崩解过程，获得更为均匀分散的微载体悬液。利用该方法可制备质量和体积较大的微载体聚集体，其复水后的崩解速度和分散性依旧相当优异。

技术领域

本发明属于医药材料技术领域。更具体地，涉及可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法。

背景技术

微载体由于合适的尺寸、密度、较大的比表面积和可控的孔隙率，可轻易实现贴壁细胞的悬浮培养(如百科词条定义，微载体培养：微载体以微小颗粒作为细胞贴附的载体，可提供相当大的贴附面积，由于载体体积很小，比重较轻，在轻度搅拌下即可使得细胞悬浮在培养液内，最终能够使细胞在载体表面繁殖成单层的一种细胞培养技术)，目前已经在各类细胞的规模化制备以及重组细胞产物收集等领域有了较大范围的应用。目前常用的商品化微载体如cytodex1和cytodex3，其产品的最终形态均为干燥粉末，在使用前需先称量出特定质量，然后进行水化和灭菌，方能进行细胞接种，这种复杂繁琐的操作在使用过程中造成了极大的不便。

中国专利申请提出了一种不添加任何其他成分制备细胞载体颗粒聚集体的方法，所述细胞载体颗粒聚集体由细胞载体颗粒聚集而成，具有如片状、块状的特定形状，使其以类似于药片的方式存在且每片具有恒定的质量，封装后进行终端灭菌即可储存、售卖，在使用前，按照使用量数出相应片剂的数量即可，简化了操作过程。但是其在制备质量较小的聚集体时效果尚可，但若制备的聚集体质量较大，聚集体复水后的分散性即会随之迅速变差，从而严重影响细胞的接种和扩增效果。

发明内容

本发明目的是克服上述现有细胞载体颗粒聚集体的缺陷和不足，提供一种可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

可快速崩解的微载体聚集体的制备方法，包括如下步骤：

S1.提供遇水可生成二氧化碳的崩解剂；

S2.将微载体和崩解剂混合均匀，得混合物；

S3.将S2的混合物与有机试剂混合，经成型、干燥，获得干燥坚实稳固的微载体聚集体。

优选地，单次压片所使用的干燥微载体粉末颗粒的质量不高于800mg。

所制备的微载体聚集体可为圆柱形(圆片形)、立方体形(方片形)、棱柱形、锥形等。

优选地，所述混合后遇水可生成二氧化碳的崩解剂包括酸源物质和碱源物质。

进一步优选地，所述酸源物质选自酒石酸、奎宁酸、柠檬酸、硼酸、苹果酸、羧甲酸、富马酸、抗坏血酸、乙酸、丁二酸、草酸、水杨酸、枸橼酸、咖啡酸、齐墩果酸、盐酸中的至少一种；

进一步优选地，所述碱源物质选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸锶、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸锌、碳酸钙、碳酸钡中的至少一种。

酸源物质和碱源物质的质量比计算标准为：以酸源物质和碱源物质混合反应生成二氧化碳的最佳匹配用量为准。

本发明利用酸源物质和碱源物质混合遇水迅速生成大量二氧化碳的特性，在制备微载体聚集体时加入酸源物质和碱源物质混合物，使其加入培养液中后快速生成大量二氧化碳，从而加速崩解过程，获得更为均匀分散的微载体悬液。利用此方法制备的质量和体积较大的聚集体，其复水后的崩解速度和分散性依旧相当优异。

在该制备方法中，优选地，步骤S2中所述崩解剂的质量为微载体质量的0.01-80％。

优选地，步骤S3中有机试剂的体积用量为微载体质量的20-8000％。