[发明专利]一种苯甲酰基喹啉类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种苯甲酰基喹啉类化合物的合成方法，所述合成方法包括：在无溶剂的情况下，使用碳酸钠作为促进剂，进行脱氢环化反应。本发明以2‑(1‑苯乙烯基)苯胺类化合物与硫叶立德为原料，在温和条件下，实现了高效广泛的苯甲酰基喹啉类化合物的合成，本发明使用的促进剂为碳酸钠，廉价易得，且原料合成简单，相比现有技术，本发明更具有实际应用价值，能够推广和应用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体是指一种苯甲酰基喹啉类化合物的合成方法。

背景技术

喹啉是天然产物和药物活性物质中普遍存在的结构单元之一。而喹啉衍生物被广泛应用于药物化学，特别是在抗病毒、抗癌、抗结核和抗疟疾方面有广泛的使用。其中，苯甲酰基喹啉化合物具有抗疟疾的活性，也可与其他药物一同治疗艾滋病。

在现有的羰基喹啉化合物的合成研究中，最常用的手段是利用Povarov反应。例如：等人(Org.Lett.2011,13,6066–6069)报道了α-氨基羰基化合物和烯基化合物以FeCl₃作为催化剂的条件下合成了一系列的羰基酯类喹啉化合物，反应收率中等；Wang课题组(Org.Lett.2012,14,4030–4033)以InCl₃为添加剂，使得α-氨基羰基化合物和烯基化合物反应生成羰基酯类喹啉衍生物；Wu课题组(J.Org.Chem.2015,80,5984-5991)开发了一种用单质碘为催化剂，合成苯甲酰基喹啉衍生物的方法，反应收率中等。但是利用Povarov反应，所需要的羰基喹啉类化合物是非常罕见的。Ma等人(Org.Lett.2019,21,4812-4815)报道了一种通过C-H键活化的环化反应，通过[Ru(p-cymene)Cl₂]₂催化，使得烯基C-H键活化，生成苯甲酰基喹啉的方法。

然而，在许多情况下，上述方法需要使用大量强氧化剂、昂贵或剧毒的添加剂、贵金属催化剂以及较高的温度，这使得这些方法的实用性大大降低。因此，开发方便、实用的方法从稳定且容易获得的底物中获取羰基喹啉骨架仍然具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种苯甲酰基喹啉类化合物的合成方法。该方法以2-(1-苯乙烯基)苯胺类化合物与硫叶立德为原料，在温和条件下，实现了高效广泛的苯甲酰基喹啉类化合物的合成。

为实现上述目的，本发明的技术方案是在无溶剂、含氧气体氛围下，使用酞菁铁作为催化剂，对下式(Ⅰ)和(Ⅱ)化合物进行催化环化反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(Ⅲ)化合物，其化学反应式为：

其中，R1选自H、卤素、烷基、甲氧基、芳基；R2选自H、卤素；R3选卤素、烷基、甲氧基、三氟甲基、芳基、杂环。

进一步设置是所述反应中还添加有辅助物，该辅助物为碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、三乙胺中任意一种。

进一步设置是含氧气体氛围为空气、氧气中的任意一种。

进一步设置是所述辅助物的用量为25～100mmol％。

进一步设置是所述的酞菁铁的用量为2.5～10mmol％。

进一步设置是所述反应温度为50～60℃。

进一步设置是所述反应时间为12～18h。

进一步设置是反应结束后的后处理为硅胶柱色谱分离，具体的可为：反应完成后，加入适量的二氯甲烷溶解，并将反应液转移、过滤，将滤液浓缩后，直接进行硅胶柱色谱分离，以体积比为1：0.01-0.05的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，收集洗脱液，再次减压蒸馏浓缩，从而得到所述式(III)化合物。其中，反应完成后的所加入的二氯甲烷的用量并没有特别的限定，只要其能将反应原液完全转移，以及方便后续处理即可，本技术领域人员可进行核实的选择和确定，在此不再赘述。