[发明专利]一种新型卤代腺苷类似物5`-溴脱氧腺苷及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种新型卤代腺苷类似物5'‑溴脱氧腺苷及其制备方法与应用，所述5'‑溴脱氧腺苷按照重量份数由以下原料组成：N‑甲基咪唑0.5～0.7份、腺苷0.9～1.1份、三苯基膦1.5～3.0份、四溴化碳2.0～3.5份、吡啶30.0～50.0份。具体制备步骤如下：将N‑甲基咪唑0.6份逐滴添加到由腺苷1.0份、三苯基膦2.0份和四溴化碳2.5份、吡啶35.0份组成的悬浮液中，搅拌，得到混合物；将所得混合物在室温下搅拌16～30h，减压浓缩，并采用乙酸乙酯‑丙酮‑甲醇‑水12:2:2:1通过硅胶色谱法纯化，得到的产物用甲醇结晶，最终得到5'‑溴脱氧腺苷，在制备抗结肠癌、抗肿瘤药物、自噬激动剂、凋亡抑制剂、活性氧(ROS)激动剂、线粒体凋亡信号通路中的应用。

技术领域

本发明属于腺苷类似物技术领域，具体涉及一种新型卤代腺苷类似物5′-溴脱氧腺苷及其制备方法与应用。

背景技术

随着科技的进步以及社会的发展，人们面临的各种外界压力不断增大，而且现代人的熬夜、饮食不规律、运动量不达标也已经成为一种普遍现象，因而各种疾病尤其是癌症的发病率越来越高。近几年，结肠癌的发病率稳步上升，并成为了全球第三大常见癌症，在癌症致死率中排名第二。虽然现代研究能够阐明结肠癌的发病机制并提供增强的筛查策略，但结肠癌的患病率仍在上升。有报道称，大约每年60万人直接或间接死于结肠癌，且男性的发病率更高。也有研究表明预计到2035年，患结肠癌人数将增至约2400万。此外，结肠癌的风险随着年龄的增长而增加，而且结肠癌发病率呈年轻化态势，因此急需探索更加合理有效的治疗方法。

手术、化疗和放疗是结肠癌治疗的常见手段，主要取决于癌的因素、现阶段、癌大小甚至患者的整体健康状况。手术是主要的治疗方法，导致约50％的患者治愈，但是结肠切除术主要是切除结肠癌的部分，但它可能导致大量失血、血栓和感染，而且术后复发是一个主要的缺点，通常会导致死亡。放射治疗也比较常见，它主要通过更高的辐射达到杀伤癌细胞的效果，但对于某些病人而言，它可以产生肠道刺激，导致大便痛苦或粪便中带有血液。此外，有很多结肠癌患者采用化疗的方式，但由于其较为严重的毒副作用，因而寻找更加安全且相对效果较好的抗结肠癌药物迫在眉睫。

腺苷是由一个β-糖苷键连接N-9和D-核糖C-1的核苷。由于腺苷在临床试验中的抗癌活性不理想，因此人们开始关注腺苷类似物的抗癌活性研究。目前，具有抗癌活性的腺苷类似物如克拉屈滨、氟达拉滨和氯法拉滨已进入临床试验阶段。

发明内容

针对上述的不足，本发明的第一目的是提供一种新型卤代腺苷类似物5′-溴脱氧腺苷；

本发明的第二目的是提供一种新型卤代腺苷类似物5′-溴脱氧腺苷的制备方法；

本发明的第三目的是提供一种新型卤代腺苷类似物5′-溴脱氧腺苷在制备抗结肠癌、抗肿瘤药物、自噬激动剂、凋亡抑制剂、活性氧(ROS)激动剂、线粒体凋亡信号通路中的应用。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种新型卤代腺苷类似物5′-溴脱氧腺苷，所述5′-溴脱氧腺苷的结构式如下：

进一步地，所述5′-溴脱氧腺苷按照重量份数由以下原料组成：

N-甲基咪唑0.5～0.7份、腺苷0.9～1.1份、三苯基膦1.5～3.0份、四溴化碳2.0～3.5份、吡啶30.0～50.0份。

进一步地，所述N-甲基咪唑0.6份、腺苷1.0份、三苯基膦2.0份、四溴化碳2.5份、吡啶35.0份。

进一步地，具体步骤如下：

将N-甲基咪唑0.6份逐滴添加到由腺苷1.0份、三苯基膦2.0份和四溴化碳2.5份、吡啶35.0份组成的悬浮液中，搅拌，得到混合物；