[发明专利]一种抗酶解胶原蛋白复合物及其应用

权利要求书

1.一种抗酶解胶原蛋白复合物，其特征在于，所述抗酶解胶原蛋白复合物由携带胶原酶抑制剂的高分子微球及胶原蛋白组成。

2.根据权利要求1所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物，其特征在于，所述高分子微球及胶原蛋白的质量比为1:20～20:1。

3.根据权利要求1所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物，其特征在于，所述胶原蛋白包括重组人源胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、人类胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、牛源去端肽胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、马源去端肽胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、羊源去端肽胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、猪源去端肽胶原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型或Ⅲ型、禽鸟类去端肽胶原蛋白Ⅰ型或Ⅱ型、鱼类去端肽胶原蛋白Ⅰ型或Ⅱ型、富含胶原蛋白的脱细胞人类皮肤组织、脱细胞猪皮组织或牛皮组织中的一种或多种；更优选为重组人源胶原蛋白Ⅰ型或Ⅲ型、猪源去端肽胶原蛋白Ⅰ型或Ⅲ型。

4.一种抗酶解胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，制备方法如下：

S1.携带一种或多种胶原酶抑制剂的高分子微球的制备

将胶原酶抑制剂与高分子溶液均匀混合，并依所述高分子溶液特性制作携带胶原酶抑制剂的高分子微球，所述高分子微球的制作方法包括乳化法、喷雾干燥法、研磨法、溶剂挥发法；

对所述携带胶原酶抑制剂的高分子微球进行交联定型；

S2.抗酶解胶原蛋白复合物的制备

将胶原蛋白溶解制得胶原蛋白溶液，向所述胶原蛋白溶液中加入所述携带胶原酶抑制剂的高分子微球，混合均匀得胶原蛋白复合物，所述胶原蛋白复合物中胶原蛋白与所述高分子微球的质量之比为1:20～20:1；

S3.对胶原蛋白复合物进行交联并清洗；调节胶原蛋白浓度介于0.10％～10％w/v、酸碱度介于pH 6.0～7.5、渗透压介于200～400mOsm。

5.根据权利要求所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述胶原酶抑制剂，包括金属螯合剂、基质金属蛋白酶小分子抑制剂、基质金属蛋白酶胜肽抑制剂、基质金属蛋白酶组织抑制因子、基质金属蛋白酶中和抗体中的一种或多种；更优选为金属螯合剂、基质金属蛋白酶小分子抑制剂、基质金属蛋白酶胜肽抑制剂。

6.根据权利要求所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述高分子溶液包括哺乳动物类明胶溶液、重组人源胶原蛋白溶液、人类胶原蛋白溶液、哺乳动物类去端肽胶原蛋白溶液、禽鸟类去端肽胶原蛋白溶液、鱼类去端肽胶原蛋白溶液、多糖及其衍生物溶液、合成高分子聚合物溶液和生物陶瓷溶液中的一种或多种。

7.根据权利要求所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述高分子微球形状无定形、平均粒径大小介于500nm～500μm，更优选为1μm～50μm。

8.根据权利要求所述的一种抗酶解胶原蛋白复合物的制备方法，其特征在于，所述胶原蛋白复合物的交联方法包括物理交联法、化学交联法、生物交联法中的一种或多种，更优选为化学交联法，所述化学交联法中所采用的化学交联剂包括醛类、亚胺类、环氧化物。

9.一种抗酶解胶原蛋白复合物在制作医疗产品中的应用，包括敷料产品、水光和植入类美容注射产品、软组织缺损修复产品、药物载体、细胞治疗载体和组织工程基质产品；

混合其他物质制作成衍生复合物加以应用，其他物质包括未交联透明质酸钠、多核苷酸、多脱氧核糖核苷酸、重组人类弹性蛋白、重组人类纤维粘连蛋白、交联透明质酸钠、交联重组人类弹性蛋白、重组人源角细胞生长因子、重组人源上皮生长因子、重组人源酸性成纤维细胞生长因子、重组人源碱性成纤维细胞生长因子、重组人源血管内皮细胞生长因子、重组人源类胰岛素生长因子、重组人源肝细胞生因子、富血小板血浆、干细胞外泌体、同种异体细胞或组织移植物、自体细胞或组织移植物；

或将抗酶解胶原蛋白复合物或其衍生复合物加工成不同形式产品进行应用，包括水凝胶、冻干粉、锭剂、膜片、海绵。