[发明专利]一种基于FBN1基因插入突变的马凡综合征检测试剂盒

说明书

本发明提供了一种基于FBN1基因c.5688‑5689插入突变的马凡综合征检测试剂盒，属于分子生物检测技术领域。本发明通过对马凡综合征家族成员的全血DNA进行碱基序列分析，在家族患病成员中检测到了FBN1基因的c.5688‑5689insG碱基插入变异(p.Arg1897Glufs)，家系中的未患病成员均未检测到该变异。通过检测受试者是否携带FBN1基因c.5688‑5689插入突变，可以检测该变异的携带者，有助于马凡综合征的分子诊断和家系遗传分析，同时可以研究基因突变与临床表型之间的关系，为其将来可能需要的产前诊断提供依据，同时为马凡综合征的药物研发提供新的靶点。

技术领域

本发明涉及分子生物检测技术领域，具体涉及一种基于FBN1基因插入突变的马凡综合征检测试剂盒，尤其是涉及一种基于FBN1基因c.5688-5689插入突变的马凡综合征检测试剂盒。

背景技术

马凡综合征(Marfan syndrome)是一种常染色体显性、全身性结缔组织疾病，发病率为2/10000-3/10000。马凡综合征常累计心血管、眼部以及骨骼等多个系统。患者临床主要表现为身材瘦长、蜘蛛样指、脊柱侧凸、漏斗胸或鸡胸，眼部晶状体异位或脱位、高度近视、视网膜脱离以及心脏主动脉扩张、主动脉夹层、二尖瓣脱垂以及主动脉返流等。目前，马凡诊断主要根据Ghent原则，只有当存在两个以上系统的体征时，才能确诊为马凡综合征，否则诊断为马凡相关疾病。但患者临床症状复杂多样且个体差异较大，因此采用该原则难以早期诊断。严重的心血管并发症是马凡综合征患者的主要致死因素，因此，尽快诊断并进行相应的预防和治疗十分重要。

马凡综合征的发生与多种基因的突变密切相关，主要是人原纤维蛋白1基因(FBN1)基因和转化生长因子β受体(TGFBR)基因，其中，以FBN1基因突变与马凡综合征相关性的研究最多。目前已有多个FBN1突变与马凡综合征相关，点突变是最常见的突变类型。现有技术CN109666729A公开了一种突变基因，在人类FBN1基础上，编码区第718位碱基C突变为T，并提供了该突变位点在制备马凡综合征筛查试剂盒中的用途。现有技术CN109554467A公开了一种突变基因，在人类FBN1基因的基础上，编码区第3617位碱基G突变为A，并提供了该突变位点在制备马凡综合征筛查试剂盒中的用途。现有技术CN110527686B则公开了一种突变基因，在人类FBN1基础上，编码区第3451位产生了杂合缺失变异，还提供了该突变位点在制备马凡综合征检测试剂盒中的用途。

马凡综合征是一种发病率低但死亡率极高的疾病，通过检测基因突变用于马凡综合征的早期诊断，从而及时进行针对性治疗，对于提高患者的生存具有重要的意义。马凡综合征作为一种罕见病，每一个基因相关突变位点的发现都极其困难，对于该疾病的基因诊断和基因治疗都具有十分重要的意义。因此，寻找新的FBN1基因的变异位点并针对该变异位点提供检测准确率、重复性高的试剂盒有助于马凡综合征的分子诊断和家系遗传分析，对其家系的优生优育和疾病防治也有重要的意义。

发明内容

本发明通过对马凡综合征家族成员的全血DNA进行碱基序列分析，在家族患病成员中检测到了FBN1基因的c.5688-5689insG碱基插入变异(p.Arg1897Glufs)，家系中的未患病成员均未检测到该变异。同时对150例表型健康的对照成员和2例家族成员进行检测，也均未检测到该变异，说明该基因变异与马凡综合征的发病密切相关。

基于上述发现，本发明发现了一个新的马凡综合征相关的致病基因变异，即FBN1基因c.5688-5689(p.Arg1897Glufs)插入突变，并提供了一种基于FBN1基因c.5688-5689插入突变的马凡综合征检测试剂盒，所述的试剂盒具有较好的检测灵敏度及准确度，可用于马凡综合征患者的早期临床辅助诊断，有助于确诊患者的早期治疗，降低患病率和死亡率，对其家系的优生优育和疾病防治也有重要的意义。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：