[发明专利]一种木豆素衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开一种木豆素衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用，属于药物化学技术领域。本发明所述的木豆素衍生物，其名称为3‑methoxy‑5‑hydroxy‑2‑(3‑methyl‑2‑butenyl)bibenzyl，其在本发明中被首次发现对M^pro/3CL^pro蛋白酶具有抑制作用，从而能够治疗或者预防由M^pro蛋白酶或3CL^pro蛋白酶主导繁衍的病毒感染所引起的疾病，例如防治由新型冠状病毒感染引起的疾病，应用价值高。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种木豆素衍生物在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染疾病的药物中的应用。

背景技术

新型冠状病毒(2019-nCoV)属于单正链的RNA病毒，与SARS-CoV以及MERS-CoV具有较高的同源性，该病毒感染进入宿主细胞后，在宿主细胞的帮助下，其遗传物质RNA的ORF1a/b首先翻译表达出两条多聚蛋白前体(pp1a和pp1ab)，多聚蛋白前体在主蛋白酶(main protease，简称M^pro)和木瓜样蛋白酶(papain like proteases)的作用下发生分子内的切割产生多个非结构蛋白。M^pro也被称为3C-like protease(3CL^pro)，因为其切割位点的特异性与微小RNA病毒(picornavirus)的3C蛋白酶(3C protease)很相似，两者并称为M^pro/3CL^pro。多聚蛋白前体产生的非结构蛋白参与了病毒亚基因RNA和四个结构蛋白(envelope/E蛋白、membrane/M蛋白、spike/S蛋白和nucleocapsid/N蛋白)的产生，进而完成子代病毒的繁衍与释放。由于M^pro蛋白酶在病毒的生命周期中起到了至关重要的作用，且人体内没有同源蛋白，故M ^pro主蛋白酶是一个抗病毒药物研发的理想靶点。

发明内容

一种木豆素衍生物，名称为3-methoxy-5-hydroxy-2-(3-methyl-2-butenyl)bibenzyl，其结构如下述式Ⅰ所示：

本发明首次发现上述式Ⅰ化合物对M^pro/3CL^pro蛋白酶具有抑制作用。在此基础上，上述式Ⅰ化合物可用于预防和/或治疗由M^pro蛋白酶和/或3CL^pro蛋白酶主导繁衍的病毒感染所引起的疾病。主蛋白酶是冠状病毒生命周期中的一个关键蛋白，在目前已知的冠状病毒中均有表达，因此，上述疾病可优选为由冠状病毒感染引起的疾病。例如，人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)、人冠状病毒HKU1(HCoV-HKU1)、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)、SARS病毒(SARS-CoV)、新型冠状病毒(2019-nCoV)等。

上述由冠状病毒感染引起的疾病，包括但不限于肺炎等呼吸道疾病。其中，肺炎可以是急性或慢性肺炎，包括轻症、中症、重症或危急症肺炎。

本发明提供了上述式Ⅰ化合物的用途：用于制备预防和/或治疗由M^pro蛋白酶和/或3CL^pro蛋白酶主导繁衍的病毒感染引起的疾病的药物。优选地，上述式Ⅰ化合物用于制备预防和/或治疗由冠状病毒感染引起的疾病的药物。进一步优选地，上述式Ⅰ化合物用于制备预防和/或治疗由新型冠状病毒(2019-nCoV)感染引起的疾病的药物。

上述由式Ⅰ化合物制备的药物，可以是只由式Ⅰ化合物组成的单一活性成分药物，也可以由式Ⅰ化合物和其它化学成分组成的药物组合物。

上述其它化学成分选自单一化学成分或者组合物。