[发明专利]FAK/PLK1双靶标的喹唑啉衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种FAK/PLK1双靶标的喹唑啉衍生物，其结构式如式I所示：

式(I)中，R是H原子或者R为H原子被单取代、双取代、三取代、四取代或五取代，且R选自卤素、硝基、甲基、甲氧基、卤素取代的甲基和卤素取代的甲氧基。

2.如权利要求1所述的喹唑啉衍生物，其特征在于，R为单取代或双取代。

3.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物，其特征在于，R为2,6-二甲基、2,3-二甲基、2,4-二甲基、2,5-二甲基、3,4-二甲基、3,5-二甲基、3,6-二甲基、2-氟、3-氟、4-氟、3-甲基、2-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2,3-二甲氧基、2,4-二甲氧基、2,5-二甲氧基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、3,6-二甲氧基、2,6-二甲氧基、2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、2-三氟甲基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、2-硝基、3-硝基或4-硝基。

4.如权利要求3所述的喹唑啉衍生物，其特征在于，R为2,6-二甲基、4-氟、3-甲基、2-甲基、4-三氟甲氧基或4-硝基。

5.一种药物，含有权利要求1-4任一项所述的喹唑啉衍生物。

6.权利要求1-4任一项所述喹唑啉衍生物在制备用于治疗FAK/PLK1蛋白过表达或活性增强引起的疾病的药物中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病为黑色素瘤、骨肉瘤、胶质母细胞瘤或神经母细胞瘤，或者乳腺、结肠、肺、前列腺、直肠、卵巢、皮肤、肝、脑、食管、食道、喉、子宫内膜、头颈、咽或胰腺部位的癌。

8.权利要求1-4任一项所述喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将喹唑啉类化合物溶于溶剂中，加入哌嗪类化合物和碱进行反应，制得产物a；

(2)碱存在下，将产物a、钯催化剂以及配体溶于有机溶剂中，加入不同取代基的苯胺进行反应，制得所述的喹唑啉衍生物；

其中，步骤(1)中溶剂为醇类溶剂；步骤(2)中有机溶剂为芳香烃类有机溶剂，不同取代基的苯胺中，取代基为所述R基团。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述喹唑啉类化合物为4,7-二氯喹唑啉，哌嗪类化合物为1-甲基哌嗪，其中喹唑啉类化合物与哌嗪类化合物的摩尔比为1:1-1.5；产物a与不同取代基苯胺的摩尔比为1:1-10。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱为碳酸钾、三乙胺、叔丁醇钠、碳酸铯、叔丁醇钾或氢化钠；步骤(2)中所述钯催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯、四(三苯基膦)钯或双(三苯基膦)二氯化钯；配体为1,1'-双(二苯基膦)二茂铁。