[发明专利]预测肺癌免疫检查点抑制剂疗效的标志物及其应用

说明书

本发明提出了一种预测肺癌对象免疫检查点抑制剂治疗疗效的标志物及其应用，所述标志物组合包含表1中所示基因的至少之一。根据本发明实施例的标志物可以对所述对象肺癌免疫检查点抑制剂的治疗疗效进行准确预测，如PD‑1/PD‑L1抑制剂，以此可以分辨出给予免疫检查点抑制剂治疗后展现出临床显著获益的对象，从而显著提高肺癌免疫检查点抑制剂治疗的响应率。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及预测肺癌免疫检查点抑制剂疗效的标志物及其应用，更具体地，涉及预测基因集在作为预测对象肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效中的用途、计算机可读存储介质、用于预测对象肺癌免疫检查点抑制剂疗效的电子设备、一种预测对象肺癌免疫检查点抑制剂疗效的方法、一种预测对象肺癌免疫检查点抑制剂疗效的系统、一种用于预测对象肺癌免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒。

背景技术

临床试验和研究表明程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂显著提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率。最近，新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的临床试验已经建立，为该方法在可切除肺癌中的应用提供了更加深入的见解。纳武利尤单抗(Nivolumab)、阿特珠单抗(Atezolizumab)或信迪利单抗(Sintilimab)单药或联合其他药物治疗的主要病理缓解率(MPR) 可达到18％-83％。

尽管新辅助免疫治疗临床试验的结果令人鼓舞，但并非所有患者都有良好的反应，如MPR或病理完全缓解(pCR)。一个有效的预测性生物标志物将显著改善临床结局，提高免疫检查点抑制剂的响应率。虽然已经确定了转移性疾病的免疫治疗生物标志物，但肿瘤突变负荷(TMB)或PD-L1表达与新辅助免疫治疗反应之间的关系仍有争议。因此，利用新的潜在生物标志物来进一步明确新辅助免疫治疗患者的选择，还需要进一步的研究，以筛选获益人群。

发明内容

本申请是基于发明人对以下问题的发现和认识作出的：

本申请中，发明人经过大量的实验探索，发现预定基因的拷贝数扩增负荷可以用来预测对象肿瘤免疫检查点抑制剂的治疗疗效，当所述基因的拷贝数扩增负荷达到特定阈值时，可以认为对所述对象可以获得较好的免疫检查点抑制剂治疗，进一步可显著提高肺癌免疫检查点抑制剂治疗的响应率。

因此，在本发明的第一方面，本发明提出了基因集在作为预测对象肺癌免疫检查点抑制剂疗效的标志物的用途，所述基因集包含表1中所示基因中的至少之一。根据本发明实施例的标志物组合可以有效预测所述对象肿瘤免疫检查点抑制剂的治疗疗效，从而提高肺癌免疫检查点抑制剂治疗的响应率。

表1: