[发明专利]一种可X射线显影分子、载药栓塞微球及其制备方法

权利要求书

1.一种可X射线显影的分子，其特征在于，具有如下式Ⅰ所示结构：

其中，R₁＝O或NH；R₂为碘取代的碘苯类衍生物，选自如下之一的结构：

其中，R₃为羧基或磺酸基，数量为1-4个。

2.一种如权利要求1所述可X射线显影的分子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将含氨基或羟基的碘苯类衍生物、浓硫酸加入有机溶剂中，混合均匀，在0-20℃温度下滴加丙烯酸酐，滴加结束后在40-100℃下反应4-48小时，反应结束后，用乙腈洗涤产物，干燥后得到可X射线显影的分子。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙醚、乙腈、丙酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、氯仿、四氢呋喃中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含氨基或羟基的碘苯类衍生物选自5-氨基-2,4,6-三碘苯-1,3-二羧酸、4-氨基-3,5-二碘苯甲酸、3-氨基-2,4,6-三碘苯甲酸、3-羟基-2,4,6-三碘苯甲酸和4-羟基-3,5-二碘苯甲酸中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含氨基或羟基的碘苯类衍生物、浓硫酸、丙烯酸酐、有机溶剂的质量比为1：(0.001-0.2)：(0.5-5)：(1-30)。

6.一种可X射线显影的载药栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.聚乙烯醇载药栓塞微球中间体的制备：将聚乙烯醇加入水中，80-100℃下溶解完全，再加入N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺和浓盐酸，在10-30℃下反应4-8小时，反应结束后，将反应体系pH调至7-8，然后将溶液浓缩至粘度大于等于1800cps，得到聚乙烯醇载药栓塞微球中间体；

S2.可X射线显影的载药栓塞微球的制备：将步骤S1制得的聚乙烯醇载药栓塞微球中间体、带有双键的可X射线显影的分子、碱性化合物、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠盐、引发剂加入水中溶解完全，再加入乙酸丁酯和醋酸丁酸纤维素，然后在惰性气体气氛下加入四甲基乙二胺，在55-65℃反应2-6小时，反应结束后，洗涤，得到可X射线显影的载药栓塞微球。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述带有双键的可X射线显影的分子为权利要求1所述可X射线显影的分子。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述聚乙烯醇的重均分子量为30000-80000；所述水为纯化水。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述聚乙烯醇、N-(2,2-二甲氧基乙基)-2-丙烯酰胺和浓盐酸的质量比为1：(0.01-0.5)：(0.5-5)。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述引发剂选自过硫酸钾、过硫酸铵、焦亚硫酸钠中的至少一种。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述洗涤为依次用乙酸乙酯和丙酮洗涤。

12.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种。