[发明专利]基于HSPA4的生物标志物组及其在肝癌中的应用

说明书

本发明公开了基于HSPA4的生物标志物组及其在肝癌中的应用，所述生物标志物组具有较高的诊断肝癌的效能，同时能够有效地预测患者的生存期，从而为预后的预测提供了新的手段。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及基于HSPA4的生物标志物组及其在肝癌中的应用。

背景技术

原发性肝癌包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，其中HCC占85％～90％(原发性肝癌诊疗规范(2019年版)传染病信息，2020.33(06):p.481-500.)。肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康(ZHENG RS，SUNKX，ZHANGSW，et al.Report of cancerepidemiologyinChina，2015[J].Chin J Oncol，2019，41(1):19-28.(in Chinese))。根据世界卫生组织(WHO)估算，2018年全球肝癌新发病例约为84.1万例，我国肝癌发病人数占全球病例的46.7％(BRAYF，FERLAYJ，SOERJOMATARAM I，et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCANestimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185countries[J].CA Cancer JClin，2018，68(6):394-424；FENG RM，ZONG YN，CAO SM，et al.Currentcancersituation in China:Good or bad news from the 2018Global CancerStatistics？[J].Cancer Commun(Lond)，2019，39(1):22)。不同于西方国家和地区，我国肝癌患者多数存在乙型肝炎病毒感染和由此引起的肝硬化背景，且大多数患者在诊断时已属中晚期，病情复杂，预后差，目前我国肝癌患者5年总体生存率不足15％(ZENG H，CHEN W，ZHENG R，et al.Changing cancer survival in China during 2003-15:A pooledanalysis of 17population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6(5):e555-e567.)。相比之下，诊断为肝癌早期的患者预后相对较好，5年生存率可大于70％(Tsuchiya N.Biomarkers for the early diagnosis of hepatocellular carcinoma.[J].World J Gastroenterol,2015.21(37):p.10573-83.)。早期肝癌行根治性治疗可明显改善患者预后，而肝癌的早期诊断也成为研究热点。

现行原发性肝癌诊疗规范(2019年版)指出对高危人群的筛查是提高肝癌疗效的关键，其核心在于疾病二级预防所强调的早发现、早诊断、早治疗。该规范中同时指出，推荐常用的肝细胞性标志物有精氨酸酶-1(arginase-1，Arg-1)、肝细胞石蜡1(hepatocyteparaffin 1，Hep Parl)、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3，GPC-3)、AFP、多克隆CEA(pCEA)、CD10；用于早期肝细胞癌的常用标志物有GPC-3、HSP70和谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase，GS)等。HSP70家族由ATP依赖的分子伴侣组成，它们执行许多细胞功能，影响蛋白质生命周期的包括生物合成到降解的几乎所有方面，HSP70由HSPA4基因编码。围绕HSP70或HSPA4研究与肝癌相关的标志物，为实现早期肝癌的诊断，进而实现早干预早治疗提供了新的手段和方向。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明提供了1)用作指示肝癌的生物标志物其可用于对受试者中的肝癌进行准确诊断或预测；2)用作指示肝癌预后的生物标志物，其可用于对受试者中的肝癌进行准确诊断或预测。