[发明专利]一种手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法

权利要求书

1.一种手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将7-氮杂双环[4.1.0]庚烷与二碳酸二叔丁酯，在二氯甲烷溶剂中，DMAP催化反应得到N-Boc-7-氮杂双环[4.1.0]庚烷2；

第二步：将N-Boc-7-氮杂双环[4.1.0]庚烷2与氨水和催化剂混合，高温高压下开环反应，得到N-Boc-反式-1,2-环己二胺3；所述催化剂为B(C₆H₅)₃；高温高压为95-100℃，0.6-1.0Mpa；

第三步：将N-Boc-反式-1,2-环己二胺3和(S)-3-环己烯甲酸溶于有机溶剂中，升温生成非对映异构体盐成盐，降温过滤，加碱游离得到N-Boc-(1S,2S)-1,2-环己二胺。

2.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第一步中，7-氮杂双环[4.1.0]庚烷与二碳酸二叔丁酯摩尔比为1：1.0-1.5。

3.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第二步中，氨水为25-28％氨水。

4.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第二步中，催化剂加入量为N-Boc-7-氮杂双环[4.1.0]庚烷2的2-5wt％。

5.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第三步中，有机溶剂选自2-甲基四氢呋喃、乙酸乙酯/异丙醇混合溶剂；其中，乙酸乙酯/异丙醇为10：1体积比。

6.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第三步中，N-Boc-反式-1,2-环己二胺3与(S)-3-环己烯甲酸摩尔比为1：0.98～1.02。

7.根据权利要求1所述手性N-Boc-反式-1,2-环己二胺的制备方法，其特征在于：第三步中，成盐过滤得到的母液主要为N-Boc-(1R,2R)-1,2-环己二胺，浓缩游离后与(R)-3-环己烯甲酸成盐游离进一步纯化。