[发明专利]一种自组装复合多肽及其制备方法和药物在审
| 申请号： | 202111430577.2 | 申请日： | 2021-11-29 |
| 公开（公告）号： | CN114099701A | 公开（公告）日： | 2022-03-01 |
| 发明（设计）人： | 张晓;兰晓莉;宋文钰;覃春霞 | 申请（专利权）人： | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
| 主分类号： | A61K47/64 | 分类号： | A61K47/64;A61K47/65;A61K41/00;A61K47/54;A61K49/00;A61P35/00;C07K5/107 |
| 代理公司： | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人： | 宋家会 |
| 地址： | 430000 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 组装 复合 多肽 及其 制备 方法 药物 | ||
1.一种自组装复合多肽，其特征在于，包括：依次连接的靶向识别单元、自组装单元和功能单元，所述自组装单元为包括苯丙氨酸二肽的多肽片段，所述靶向识别单元与所述自组装单元之间通过二硫键连接，所述功能单元作为探针和/或药物。
2.根据权利要求1所述的自组装复合多肽，其特征在于，所述自组装单元修饰有所述二硫键，所述靶向识别单元与所述二硫键之间通过酰胺键连接，所述自组装单元和所述功能单元之间通过酰胺键连接。
3.根据权利要求2所述的自组装复合多肽，其特征在于，所述自组装单元包括多肽片段KLVFF、FF或YFF；
优选地，所述自组装单元还包括一个或两个用于连接信号分子的氨基酸；
优选地，所述自组装单元包括多肽片段KLVFFAE、FFC或FFYK；
更优选地，所述自组装单元包括多肽片段FFYK。
4.根据权利要求1至3任一项所述的自组装复合多肽，其特征在于，所述靶向识别单元为多肽序列RGD、叶酸或DEVD多肽；
所述多肽序列RGD对应的靶向受体为整合素，所述叶酸对应的靶向受体为叶酸受体，所述DEVD多肽的靶向受体为Caspase 3；
优选地，所述靶向识别单元为c(RGD)fk。
5.根据权利要求4所述的自组装复合多肽，其特征在于，所述功能单元为光热试剂、核素或金属配体中的任意一种；
优选地，所述光热试剂选自吲哚菁绿、近红外花菁IR140、近红外花菁IR806、焦脱镁叶绿酸a、黑色素和黑色素衍生物中的任意一种或至少两种的组合；
更优选地，所述光热试剂为吲哚菁绿。
6.根据权利要求5所述的自组装复合多肽，其特征在于，所述自组装复合多肽具有式I所示的结构：
7.一种如权利要求1至6任一项所述的自组装复合多肽的制备方法，其特征在于，包括：通过酰胺缩合反应合成通过酰胺键依次连接的靶向识别单元、修饰有二硫键的自组装单元和功能单元，得到所述自组装复合多肽；
或，通过多肽固相合成法合成依次通过酰胺键和二硫键连接的靶向识别单元和自组装单元，而后将功能单元连接在自组装单元上，得到所述自组装复合多肽。
8.根据权利要求7所述的自组装复合多肽的制备方法，其特征在于，将所述修饰有二硫键的自组装单元与所述功能单元通过酰胺缩合反应合成得到第一复合物；
将所述第一复合物与所述靶向识别单元通过酰胺缩合反应合成得到所述自组装复合多肽。
9.根据权利要求8所述的自组装复合多肽的制备方法，其特征在于，式II所示结构的自组装单元与式III所示结构的功能单元通过酰胺缩合反应合成得到式IV所示结构的第一复合物，式V所示结构的靶向识别单元与式IV所示结构的第一复合物通过酰胺缩合反应合成得到式I所示结构的自组装复合多肽：
10.一种药物，其特征在于，包括如权利要求1至6任一项所述的自组装复合多肽；
优选地，所述药物为造影剂或光热治疗试剂；
更优选地，所述药物为肿瘤造影剂或肿瘤光热治疗试剂。
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