[发明专利]一种阿仑膦酸钠制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种阿仑膦酸钠制剂及其制备方法，其原料包括阿仑膦酸钠、缓释载体、交联剂；其中缓释载体由壳聚糖和蒙脱土组成，壳聚糖与蒙脱土的质量比为1:2～2:1，阿仑膦酸钠与缓释载体的重量比为1：15～2:1。本发明将阿仑膦酸钠包埋在壳聚糖与蒙脱土构建的缓释微球体系中，通过构建新的体系解决阿仑膦酸钠生物利用度低，溶出度差的问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿仑膦酸钠制剂，更具体涉及一种阿仑膦酸钠缓释微球及其制备方法。

背景技术

骨质疏松是一种骨组织结构性退化为特征的骨疾病，主要由于骨量偏低造成，目前临床上针对骨质疏松的治疗主要有双膦酸盐、降钙素以及雌激素进行治疗，主要用于减少骨流失，骨质疏松患者治疗过程中不同类型的患者通常需要使用不同的药物，对于女性特别是更年期女性的骨质疏松更侧重于采用雷洛昔芬进行治疗，鲑鱼降钙素主要针对骨质疏松伴随骨痛的患者进行治疗，其他类型的骨质疏松大多采用双膦酸盐进行治疗，另外还有一些氟化物和甲状腺旁腺激素可以增加骨的形成，再众多药物中抗骨吸收药物使用较为普遍，其中双膦酸盐是众多药物中使用最为普遍。

阿仑膦酸钠又称阿仑膦酸钠，是第三代二膦酸盐，是新型的骨吸收抑制剂，主要用于抑制破骨细胞的活性，减小骨吸收，能有效抑制与内源性雌激素减少相关的骨吸收，对骨质疏松的治疗效果显著。

阿仑膦酸钠可以口服给药也可以静脉给药，静脉给药，药物主要有65％左右高浓度于骨，剩余35％左右在肾脏排泄。常规以口服给药为主，但是口服给药的生物利用度低，仅不到1％。阿仑膦酸钠口服给药生物利用度低的原因主要由于该药物仅能经过上皮细胞的紧密连接，经过细胞的旁转对药物吸收，但是阿仑膦酸钠的分子量较大，药品运转困难，此外在小肠的胜利pH下，阿仑膦酸钠被完全电离，药物在细胞中旁转困难造成药物的生物利用度低。

另外，阿仑膦酸钠对食道有一定的刺激作用，因此本药物不适合食管狭窄、弛缓不能以及其他食管排空障碍的患者，另外药品的生物利用度低又侧面加重了药品毒性。因此提升药物的溶解性、增加药物的生物利用度同时降低药物的刺激作用是该药需要解决的主要问题。

专利CN1745753公开了一种纳米级阿仑膦酸钠及其制剂，通过微粉化加工实现提高生物利用度的目的，微粉化加工的难度较大，实际生产工艺复杂，因此很难大规模工业化生产。

专利CN1745754A公开了一种阿仑膦酸钠包合物，通过制剂技术的包合实现解决活性成分水溶性差的问题。该方法虽然在一定程度上可以改善阿仑膦酸钠的水溶性差的问题，但是并不能解决药品使用过程中毒性大的缺陷。

因此得到一种制备方法简单，并且产品溶解度高缓释效果显著、包封率高的阿仑膦酸钠制剂成为需要解决的难题。

发明内容

本发明针对现有技术存在的不足提供一种阿仑膦酸钠缓释微球及其制备方法，本发明将阿仑膦酸钠包埋在壳聚糖与蒙脱土构建的缓释微球体系中，通过构建新的体系解决阿仑膦酸钠生物利用度低，溶出度差的问题。

具体的，本发明采用如下技术方案：

一种阿仑膦酸钠缓释微球制剂，原料包括阿仑膦酸钠、缓释载体、交联剂，其中缓释载体由壳聚糖和蒙脱土组成，其中壳聚糖与蒙脱土的质量比为1:2～2:1，阿仑膦酸钠与缓释载体的重量比为1：15～2:1。

进一步优选的，其中缓释载体与交联剂的质量比为1：2～2：1。

进一步优选的，所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其中交联剂为戊二醛、海藻酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种。

进一步优选的，所述的阿仑膦酸钠缓释微球制剂，其中微球的粒径为1-10μm。

本发明还要求保护一种阿仑膦酸钠缓释微球制剂的制备方法，其中制备方法包括如下步骤：